磺胺喹噁啉對(duì)小鼠和雞的毒性研究.pdf

1、本研究以小鼠為試驗(yàn)動(dòng)物，復(fù)制出小鼠磺胺喹嗯啉中毒模型，觀察其中毒癥狀，免疫功能的改變以及病理學(xué)變化。在此基礎(chǔ)上，研究了磺胺喹啉對(duì)雞的毒性，為磺胺喹嗯啉在獸醫(yī)臨床上的合理應(yīng)用和中毒防治提供試驗(yàn)依據(jù)。 1.磺胺喹嗯啉對(duì)小鼠的毒性試驗(yàn)以改良寇氏法測(cè)定磺胺喹嗯啉對(duì)小鼠的急性毒性-LD50。將50只小鼠，隨機(jī)分為5組，每組10只，雌雄各半。Ⅰ～Ⅳ組為實(shí)驗(yàn)組，V組為對(duì)照組。Ⅰ～Ⅳ組每只分別灌服磺胺喹噁啉70mg/kg，140mg/kg，21

2、0mg/kg和280 mg/kg，第V組灌服等量生理鹽水作為對(duì)照。隔天給藥一次，連續(xù)7次。觀察小鼠灌服不同劑量磺胺喹嗯啉后的臨床癥狀。試驗(yàn)結(jié)束前6～8h給小鼠腹腔注射5％雞紅細(xì)胞懸液，測(cè)定小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞的吞噬活性。剖殺小鼠，測(cè)定心、肝、腎、脾等臟器的質(zhì)量(g)并與其體重(kg比較，即得臟器指數(shù)。剖殺后，對(duì)主要臟器進(jìn)行大體剖檢觀察，對(duì)病變明顯的臟器進(jìn)行石蠟切片觀察。結(jié)果表明，磺胺喹嗯啉對(duì)小鼠口服的LD50為4888.90mg

3、/kg，95％可信限為5 471.71～4 308.09 mg/kg，屬于低毒化合物。隨著小鼠灌服磺胺喹噁啉劑量的增加和試驗(yàn)時(shí)間的推移，小鼠的中毒癥狀明顯加重。小鼠巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞的能力隨著劑量的增大而降低，即小鼠非特異性免疫功能活性降低。小鼠的脾臟指數(shù)和心臟指數(shù)隨著劑量的增大而降低，說(shuō)明小鼠的免疫功能受到抑制，心臟功能受到一定損害。小鼠的肝臟。指數(shù)和腎臟指數(shù)隨著劑量的增大而增大，說(shuō)明肝腎功能也受到損害。病理解剖觀察發(fā)現(xiàn)，肝腎有明顯

4、腫大，脾臟腫脹且顏色略有加深，淤血，心臟的心包液增多。病理組織學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)，心肌纖維腫脹，變性；脾竇擴(kuò)張充血，巨細(xì)胞增多，毛細(xì)血管擴(kuò)張；腎臟皮質(zhì)區(qū)腎小管上皮細(xì)胞腫脹變性，腎小球囊腔擴(kuò)張，血管球萎縮。 2.磺胺喹噁啉對(duì)雞的毒性試驗(yàn)以改良寇氏法進(jìn)行磺胺喹嗯啉對(duì)雞的急性毒性-LD50測(cè)定。將40只雞隨機(jī)分為4組，每組10只，雌雄各半。Ⅰ～Ⅲ組為實(shí)驗(yàn)組，Ⅳ組為對(duì)照組。Ⅰ～Ⅲ組每只分別灌服磺胺喹嗯啉90mg/kg，120mg/kg和150m

5、g/kg，第Ⅳ組灌服等量生理鹽水作為對(duì)照。每天灌服一次，連續(xù)2周。觀察雞灌服不同劑量磺胺喹嗯啉后的臨床癥狀。每周每組靜脈采血10mL/只，其中3mL加抗凝用于用于血細(xì)胞計(jì)數(shù)、活淋巴細(xì)胞和高鐵血紅蛋白百分率的測(cè)定，7mL用于血凝時(shí)間和分離血清測(cè)定生理生化指標(biāo)。正常飼喂至第7周，剖殺所有雞只，測(cè)定其心、肝、脾、腎等臟器的臟器指數(shù)。剖殺后，對(duì)主要臟器進(jìn)行大體剖檢觀察，對(duì)病變明顯的臟器進(jìn)行石蠟切片觀察。結(jié)果表明，磺胺喹嗯啉對(duì)雞口服的LD50為1

6、2122.05mg/Kg，95％可信限為15570.87～9437.11mg/kg，屬于實(shí)際無(wú)毒化合物。隨著雞灌服磺胺喹嗯啉劑量的增加和試驗(yàn)時(shí)間的推移，雞的中毒癥狀明顯加重；實(shí)驗(yàn)組雞只紅細(xì)胞和白細(xì)胞的數(shù)量減少，血凝時(shí)間延長(zhǎng)，高鐵血紅蛋白百分率增加，活淋巴細(xì)胞的百分率降低，雞的心臟指數(shù)和脾臟指數(shù)隨著劑量的增大而降低，說(shuō)明雞的免疫功能受到抑制，心臟功能受到一定損害。尿素氮和肌酐的含量增加，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶活性增高，雞的肝

7、臟指數(shù)和腎臟指數(shù)隨著劑量的增大而增大，說(shuō)明肝腎功能也受到損害。病理解剖觀察發(fā)現(xiàn)，心臟色澤不均；肝臟略微腫脹；脾臟體積增大；腎臟稍腫大。病理組織學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)，心肌纖維腫脹，部分壞死；肝竇隙可見(jiàn)大量紅細(xì)胞和少量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)；脾竇擴(kuò)張充血，脾小體萎縮或消失；腎間質(zhì)血管擴(kuò)張、充血，有單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等浸潤(rùn)。綜上所述，磺胺喹嗯啉對(duì)受試動(dòng)物的心臟、肝臟、脾臟和。腎臟等臟器有損害作用，臨床癥狀明顯，免疫活性降低，病理學(xué)檢查病變顯著，呈一定的劑量一反應(yīng)