轉錄共抑制因子MINT對軟骨細胞分化的調(diào)控作用機理的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、 本文首先在酵母中發(fā)現(xiàn)MINT與AlphaA-CRYBP1存在相互作用，進而通過體外的GST-pull down和體內(nèi)免疫共沉淀及哺乳動物雙雜交分析進一步證實MINT與AlphaA-CRYBP1之間確實存在物理的相互作用。同時通過ChIP和EMSA實驗證明了MINT和AlphaA-CRYBP1可以以復合物的形式結合于Ⅱ型膠原基因的增強子序列上。以上結果提示我們MINT可能通過AlphaA-CRYBP1參與Ⅱ型膠原的表達調(diào)控。最后我

2、們通過構建報告基因系統(tǒng)，在軟骨細胞和非軟骨細胞中證明了，MINT或其C段可以通過CRYBP1抑制Ⅱ型膠原基因的增強子的轉錄激活活性，并且這種抑制作用表現(xiàn)為HDAC依賴性。結果說明：MINT通過募集HDAC,參與了CRYBP1所介導的對Ⅱ型膠原基因的轉錄抑制，進而可能參與軟骨發(fā)育的調(diào)控。 本研究首次發(fā)現(xiàn)轉錄因子AlphaA-CRYBP1與MINT存在相互作用，并且能以復合物的形式結合于Ⅱ型膠原基因的增強子序列上。并進一步證明了這種

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