MiR-449a-b與Notch1在NSCLC組織中表達及其調控機制研究.pdf

1、目的:
　　研究Notch1與miR-449a/b在肺癌組織中的表達，并通過對兩者相關性的分析，以初步探討miR-449a/b與Notch1的靶向調控關系。
　　方法:
　　以NSCLC患者術后新鮮癌組織與配對的癌旁組織為研究對象，分別通過westernblot、RT-PCR技術檢測肺癌組織及癌旁組織中Notch1的表達，并通過qRT-PCR檢測肺癌組織中的miR-449a/b表達，分析其與Notch1的相關性。同時利

2、用生物學分析和預測miR-449a/b的調控關系，并進行雙熒光素酶實驗驗證。
　　結果:
　　①.在90例組織樣本中，癌組織中Notch1表達陽性率為73.3％，在癌旁組織中為30％，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　?、?本實驗在對90例標本中Notch1蛋白表達水平與臨床病理因素的相關性分析中發(fā)現(xiàn)，不同的病理類型中的Notch1表達存在差異，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。另外，在Notch1與其他臨床病

3、理各因素的分析中，發(fā)現(xiàn)肺癌TNM分期與Notch1的表達顯著相關(P＜0.05)，但是在分析其與年齡因素、性別因素、瘤體位置、大小及淋巴結轉移情況方面未顯示出相關性（P＞0.05）。
　?、?組織樣本的qRT-PCR結果顯示，miR-449a高表達的樣本有42例，其中癌組織21例，癌旁組織21例，而miR-449b高表達的樣本有39例，其中癌組織18例，癌旁組織21例。統(tǒng)計學分析顯示miR-449a/b在癌組織及癌旁組織中表達均無

4、統(tǒng)計學差異，提示其高表達與肺癌的相關性。另外，兩者表達水平與Notch1蛋白表達水平的結果匹配性均較差。
　?、?進一步的雙熒光素酶報告基因實驗結果顯示，miR-449a/b對Notch13'UTR的調控作用不明顯，無顯著性差異。
　　結論:
　?、?Notch1在肺癌組織中高表達，且其高表達與組織學分型及TNM分期有關，提示Notch1的高表達可能與腫瘤的發(fā)生發(fā)展、組織學分型及癌細胞的侵襲能力相關;
　?、?肺