青少年廣泛性焦慮障礙患者腦結(jié)構(gòu)與腦功能特點的研究.pdf

1、目的:廣泛性焦慮障礙（Generalized Anxiety Disorder，GAD）是一種很常見的焦慮障礙，然而目前為止有關(guān)其神經(jīng)病理生理學(xué)機制的研究相對較少。本研究的目的包括三個方面:1.采用高分辨結(jié)構(gòu)磁共振成像(Structural Magnetic Resonance Imaging，sMRI)技術(shù)和基于體素的形態(tài)測量(Voxel-Based Morphometry，VBM)方法對首發(fā)未治療的青少年GAD患者腦灰質(zhì)體積的異常進

2、行研究，同時探討性別及兒童虐待因素對GAD患者腦灰質(zhì)體積的影響。2.使用彌散張量成像(Diffusion Tensor Imaging，DTI)技術(shù)和基于體素的分析(Voxel-Based Analysis，VBA)方法對首發(fā)未治療的青少年GAD患者腦白質(zhì)完整性的異常進行研究，同時探討性別及兒童虐待因素對GAD患者腦白質(zhì)完整性的影響。3.使用功能磁共振成像(Functional MagneticResonance Imaging，fMR

3、I)技術(shù)和點探測任務(wù)探索首發(fā)未治療的青少年GAD患者選擇性注意偏倚的特點及可能的與之相關(guān)的腦神經(jīng)病理學(xué)機制。
　　方法:采用兒童焦慮性情緒障礙篩查表（The Screen for ChildAnxiety Related Emotional Disorders，SCARED）和學(xué)齡期兒童情感障礙和精神分裂癥半定式診斷診斷量表（The Schedule for Affective Disorders and Schizophreni

4、a for School Age Children-Present and Lifetime，K-SADS-PL）進行篩查和評估，入組符合美國《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》第4版(Diagnostic and Statistical Manual Version-Ⅳ，DSM-Ⅳ)GAD診斷標準的首發(fā)青少年患者以及與之在性別、年齡、文化程度上相匹配的青少年健康對照。所有入組的研究對象完成認知測驗和兒童創(chuàng)傷問卷(The Childhood Tr

5、auma Questionnaire，CTQ)的評估?；颊呓M同時完成貝克抑郁自評問卷（Beck Depression Inventory，BDI）和賓夕法尼亞焦慮問卷(The Penn State Worry Questionnaire，PSWQ)的評估。隨后，兩組研究對象分別完成磁共振掃描，包括sMRI、DTI和fMRI。在完成fMRI掃描時，要求研究對象同時完成點探測任務(wù)。最后，采用統(tǒng)計參數(shù)圖(Statistical Paramet

6、ric Mapping，SPM)軟件和統(tǒng)計產(chǎn)品與服務(wù)解決方案(Statistical Product and Service solutions，SPSS)軟件等進行數(shù)據(jù)的分析和處理。
　　結(jié)果:1.完成高分辨率sMRI的青少年GAD患者30例，青少年健康對照27例。排除頭動影響所致圖像質(zhì)量問題以及量表資料不全的研究對象，最終26例青少年GAD患者和25例健康對照被納入統(tǒng)計分析。結(jié)果顯示，與健康對照組相比，青少年GAD患者顯示出右

7、側(cè)殼核、右側(cè)島葉、左側(cè)舌狀回和左側(cè)海馬體積明顯增加。將性別作為分層因素后的結(jié)果顯示，右側(cè)殼核存在顯著的診斷主效應(yīng)，性別主效應(yīng)主要存在于左側(cè)楔前葉/后扣帶皮質(zhì)、雙側(cè)尾狀核、右側(cè)眶額葉皮質(zhì)和左側(cè)小腦后葉，無任何腦區(qū)存在明顯的診斷-性別交互作用。對性別主效應(yīng)做進一步的比較顯示，男性左側(cè)楔前葉/后扣帶皮質(zhì)明顯大于女性，而女性雙側(cè)尾狀核、右側(cè)眶額葉皮質(zhì)和左側(cè)小腦后葉灰質(zhì)體積大于男性。將有無虐待作為分層因素后結(jié)果顯示，右側(cè)殼核存在顯著的診斷主效應(yīng)，

8、未發(fā)現(xiàn)明顯的虐待主效應(yīng)，診斷-虐待交互作用主要存在于左側(cè)丘腦。對具有診斷-虐待交互作用的腦區(qū)進行進一步分析顯示，僅有經(jīng)歷兒童虐待的青少年GAD患者顯示出左側(cè)丘腦體積的增大，同時發(fā)現(xiàn)僅在GAD患者中兒童創(chuàng)傷問卷總評分與左側(cè)丘腦平均體積呈正相關(guān)。
　　2.完成DTI的青少年GAD患者28例，青少年健康對照27例。排除頭動影響導(dǎo)致圖像質(zhì)量問題以及量表資料不全的研究對象，最終25例青少年GAD患者和24例健康對照被納入統(tǒng)計分析。結(jié)果顯示，

9、與健康對照相比，青少年GAD患者雙側(cè)額葉白質(zhì)以及右側(cè)枕葉白質(zhì)FA顯著降低，未發(fā)現(xiàn)FA增加的腦區(qū)。將性別作為分層因素后結(jié)果顯示，診斷主效應(yīng)存在于雙側(cè)額葉白質(zhì)和右側(cè)枕葉白質(zhì)，未發(fā)現(xiàn)任何腦區(qū)存在明顯的性別主效應(yīng)以及診斷-性別交互作用。將有無虐待作為分層因素后結(jié)果顯示，診斷主效應(yīng)存在于雙側(cè)額葉白質(zhì)和右側(cè)枕葉白質(zhì)，虐待主效應(yīng)存在于右側(cè)頂葉下白質(zhì)，并未發(fā)現(xiàn)任何腦區(qū)存在診斷-虐待交互作用。進一步分析虐待主效應(yīng)顯示經(jīng)歷過兒童期虐待的個體較未經(jīng)歷兒童虐待

10、的個體頂葉白質(zhì)FA增加。
　　3.完成fMRI的青少年GAD患者28例，青少年健康對照26例。排除頭動影響導(dǎo)致圖像質(zhì)量問題以及量表資料不全的研究對象和未配合完成實驗任務(wù)的研究對象，最終23例青少年GAD患者和21例健康對照被納入統(tǒng)計分析。行為學(xué)結(jié)果顯示，青少年GAD患者平均反應(yīng)時間長于健康對照組;所有研究對象對包含危險圖片任務(wù)的平均反應(yīng)時間顯著長于對包含高興圖片任務(wù)的平均反應(yīng)時間;青少年GAD患者對危險圖片的脫離指數(shù)顯著大于0，且

11、明顯大于對照組對危險圖片的脫離指數(shù)。功能磁共振結(jié)果顯示，青少年GAD患者相對于健康對照在完成包含危險圖片的任務(wù)時，表現(xiàn)出左側(cè)背外側(cè)前額葉皮質(zhì)、右側(cè)前扣帶皮質(zhì)和左側(cè)顳中回活動的減少，且左側(cè)背外側(cè)前額葉皮質(zhì)激活程度與焦慮癥狀呈負相關(guān)關(guān)系。
　　結(jié)論:1.本研究支持GAD的發(fā)生是基于皮層及皮層下結(jié)構(gòu)相互作用異常的假說。額葉和殼核均可能參與GAD發(fā)生的神經(jīng)環(huán)路基礎(chǔ)。
　　2.腦結(jié)構(gòu)的性別差異主要反映在腦灰質(zhì)體積上，腦白質(zhì)完整性并無性