止咳平喘類(lèi)中成藥制劑中克倫特羅等β-受體激動(dòng)劑的檢測(cè)研究.pdf

1、在我國(guó)中藥制劑由于毒副作用小、價(jià)格便宜且療效肯定而受到廣大患者的推崇,但近年來(lái)發(fā)現(xiàn)市場(chǎng)上很多宣稱抗哮喘等疾病的純中藥制劑,都存在非法添加西藥成分的情況[1]。擅自向中藥制劑中添加化學(xué)藥品,甚至隨意的增減用量,無(wú)視藥物的不良反應(yīng),如果患者在不知情的情況下長(zhǎng)期、大量的服用這些藥物,可能會(huì)造成嚴(yán)重的后果[2]。本研究選擇了臨床常用的鎮(zhèn)咳平喘用藥克倫特羅、西馬特羅、西布特羅等七種β-激動(dòng)劑藥物,建立了一系列HPLC-DAD檢測(cè)方法及HPLC-M

2、SD研究方法。本文具體內(nèi)容包括以下三個(gè)部分:
　　一、分子印跡固相萃取-液相色譜法測(cè)定中藥制劑中非法添加克倫特羅等β-激動(dòng)多劑殘留的檢測(cè)方法研究
　　目的:建立分子印跡固相萃取-高效液相色譜法檢測(cè)哮喘片等中成藥制劑中克倫特羅等七種β-激動(dòng)劑含量的方法。
　　方法:以HypersilC18為色譜柱;流動(dòng)相為0.1％的三氟乙酸水溶液(用氨水調(diào)節(jié)pH至2.5)-乙腈,梯度洗脫,流速1ml·min-1;檢測(cè)波長(zhǎng)245nm,27

3、6nm;柱溫25℃;進(jìn)樣量20μl。
　　結(jié)果:西馬特羅﹑西步特羅、萊克多巴胺、克倫葡羅、克倫特羅、馬布特羅、馬噴特羅檢出限分別為2μg·kg-1,2μg·kg-1,4μg·kg-1,2μg·kg-1,4μg·kg-1,4μg·kg-1,4μg·kg-1。在0.4μg.ml-1~41.1μg.ml-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好?；厥章蕿?8.8~106.3%。
　　結(jié)論:該方法操作簡(jiǎn)便,靈敏,準(zhǔn)確,能夠滿足含量測(cè)定的要求。
　

4、　二、液相色譜離子肼質(zhì)譜法(LC/MSD)檢測(cè)研究非法添加克倫特羅等β-激動(dòng)劑
　　目的:在HPLC-DAD法對(duì)哮喘片等止咳平喘類(lèi)中藥制劑進(jìn)行檢測(cè)和篩選的基礎(chǔ)上,建立液相色譜離子肼質(zhì)譜法(LC/MSD)對(duì)樣品中到的七種β-激動(dòng)劑進(jìn)行檢測(cè)研究。
　　方法:采用Agilent1200液相系統(tǒng)單元和Agilent離子阱一電噴霧質(zhì)譜儀聯(lián)用系統(tǒng).色譜柱:HypersilC18;流動(dòng)相:0.1%的甲酸水溶液-甲醇,梯度洗脫;流速:0.8

5、mL/min;進(jìn)樣量:10μL;液相出口分流20%進(jìn)入質(zhì)譜檢測(cè)器;并且在ESL/MS正離子模式下采集數(shù)據(jù),監(jiān)測(cè)模式為全反應(yīng)(Auto)監(jiān)測(cè)。
　　結(jié)果:方法對(duì)7種β-激動(dòng)劑的檢出限可以達(dá)到0.1μg·kg-1~0.4μg·kg-1。
　　結(jié)論:檢測(cè)靈敏度較高,適用于β-激動(dòng)劑殘留檢測(cè)的研究。
　　三、情安喘定片中鹽酸克倫特羅含量及含量均勻度測(cè)定
　　目的:建立分子印跡固相萃取-高效液相色譜法測(cè)定情安喘定片中鹽酸克

6、侖特羅含量及含量均勻度的方法。
　　方法:以HypersilC18為色譜柱;流動(dòng)相為0.1%的三氟乙酸水溶液(用氨水調(diào)節(jié)pH至2.5)-乙腈(80:20),流速1ml·min-1;檢測(cè)波長(zhǎng)245nm;柱溫25℃;含量測(cè)定進(jìn)樣量10μl(均勻度測(cè)定進(jìn)樣量為20μl);信號(hào)采集時(shí)間20min。
　　結(jié)果:鹽酸克倫特羅在0.41~41.12μg.ml-1范圍內(nèi)呈良好線性關(guān)系,r=0.9999,平均回收率為103.0%。