中國一先天性眼外肌纖維化綜合征家系及散發(fā)病例KIF21A、PHOX2A、TUBB3、TUBB2B基因突變篩查的研究.pdf

1、目的收集1中國先天性眼外肌纖維化綜合征(Congenital fibrosis of theextraocular muscles，CFEOM)家系與7例散發(fā)病例，分析其臨床表型和遺傳特點，研究在該家系及散發(fā)病例中是否存在已知的致病基因KIF21A、PHOX2A/ARIX、TUBB3、TUBB2B的已知突變位點的突變，探討不同人種中CFEOM家系及散發(fā)病例的遺傳異質性。
　　方法收集青島大學附屬醫(yī)院確診的1 CFEOM家系(家系J

2、N)2代4人及散發(fā)病例7例。對家系所有成員及散發(fā)病例進行詳細眼科檢查及斜視專科檢查，進行臨床表型分析。利用聚合酶鏈反應擴增已知的致病基因KIF21A、PHOX2A/ARX、TUBB3、TUBB2B已知突變的外顯子區(qū)域，對擴增產物進行測序分析，篩查是否存在已知熟點的突變。對照組隨機選取100名健康中國人，且無血緣關系。
　　結果1.臨床研究:本研究中CFEOM家系的患者為母子關系，均伴有雙眼先天性上瞼下垂，眼球運動受限，被動牽拉實驗

3、(+)，及代償頭位。散發(fā)患者7例，男性5例，女性2例，其中3例固定于內斜位，2例伴有異常神經支配其中1例伴有下頜瞬目綜合征。2.在家系JN的2例患者中均發(fā)現(xiàn)KIF21A基因2860C＞T錯義突變，該家系中的正常者及正常對照組均不存在該突變。散發(fā)的7例患者在已知的候選基因KIF21A、PHOX2A/ARIX、TUBB3、TUBB2B的已知突變位點處均未發(fā)現(xiàn)致病性突變。
　　結論1.臨床表型特征:根據臨床表型及遺傳學特點，家系JN為C

4、FEOM1型家系。7例散發(fā)患者具有不同臨床表型，其中CFEON1型1例，CFEOM2型1例，CFEOM3型5例，均不伴有其他全身系統(tǒng)性疾病。2.遺傳學特征:家系JN屬于常染色體顯性遺傳，臨床表型由KIF21A基因的第21外顯子2860C＞T錯義突變導致，KIF21A基因為該家系的致病基因。對本研究中的7例散發(fā)患者KIF21A、PHOX2A/ARIX、 TUBB3、TUBB2B已知突變位點的篩查，未發(fā)現(xiàn)已報道的熱點突變，提示該7例散發(fā)CF