眼外肌纖維化綜合征zx

1、先天性眼外肌纖維化綜合征,congenital fibrosis of extraocular muscles，CFEOMZhou Xiao,先天性眼外肌纖維化綜合征定義,先天性眼外肌纖維化綜合征(congenital fibrosis of extraocular muscles，CFEOM)，是一種雙眼或單眼全部眼外肌的先天性肌肉筋膜分化異常綜合征，幾乎所有眼外肌肉組織被纖維組織代替，屬眼外肌發(fā)育不全。散發(fā)CFEOM患者和家系在世

2、界各地均有報道，西方國家多為常染色體顯性遺傳，而中東國家則多為常染色體隱性遺傳，極少見。,,,,先天性眼外肌纖維化的特征為先天性非進展性眼外肌麻痹,伴或不伴有上瞼下垂。該綜合征存在部分或全部動眼神經核與動眼神經及其支配的眼外肌(包括上直肌、內直肌、下斜肌和提上瞼肌)的損害,并可同時伴有滑車神經核與神經及其支配的眼外肌(上斜肌)的損害,是一種先天性顱神經異常支配性疾病。,,CFEOM在醫(yī)學文獻中最早是于1840年被報道，1950年Bro

3、wn對此進行了詳細描述,指出先天性、非進展性眼肌麻痹并伴有眼球主動收縮及被動牽拉限制的斜視是由于原發(fā)性眼外肌或其筋膜組織纖維化樣改變引起，并曾被稱為廣泛纖維化綜合征、先天性家族性靜止性眼肌麻痹、家族性肌肉筋膜異常、先天性遺傳性眼外肌麻痹等。,,可有突發(fā)的或進行性的單側視力模糊或下降，視力下降程度不一，有些僅有輕度視力下降，有些則可降至眼前指數或光感；患者可訴有中心暗點或多個暗點；也可出現視物變形、閃光感？,活檢,動眼神經上支及其α運動神

4、經元缺失，動眼神經上支支配的上直肌和提上瞼肌異常，并且在其它眼外肌也發(fā)現了內核增加及中央線粒體聚集等病理改變，并有少量散在慢性炎性細胞浸潤？提示CFEOM眼外肌的改變并不只限于由動眼神經上支所支配的肌肉，CFEOM是由眼外肌的下運動神經元發(fā)育異常而引起的。,,正常人內直肌，400x可見粗細均勻的肌纖維.細胞核位于周邊,,CFEOM患者內直肌，400x肌纖維粗細不均,間隙增大，肌纖維間充填有大量纖維結締組織,,正常人內直肌，8000x

5、z帶條紋清晰，線粒體結構正常,,CFEOM患者內直肌，6000x肌纖維輪廓不清，線粒體聚集，不同程度空泡化，嵴斷裂，其中有纖維組織增生。,MRI,自腦干發(fā)出的動眼神經較細小,第IV和第Vl顱神經也存在不同程度的異常,提上瞼肌和上直肌明顯發(fā)育不良，提示動眼神經上支先天缺如；其它眼外肌亦有形態(tài)異常，并伴有異常的內部信號。有些病例可見明顯的椎管狹窄。,,右側動眼神經變細,,動眼神經核團變小,,滑車神經變細/缺如（左/右）,,左側為正常對照

6、，右側為患者（提上瞼肌及上直肌細小菲薄，未見明顯分叉，下直肌與球壁緊密相貼）,,CFEOM患者中存在廣泛的顱神經異常支配，導致異常眼球運動，如頜動瞬目現象（1型患者雙眼均不能自主上轉或通過前庭眼反射上轉,但接觸其牙齦或牙齒時右眼可上轉過中線）；或由動眼神經下支的分支支配外直肌，從而表現為向下注視時出現外斜視。研究發(fā)現視神經直徑較細小，而直肌的pulley結構基本正常。以上均提示神經病變?yōu)樵l(fā)性，而肌肉病變?yōu)槔^發(fā)。,,目前提出了四種與CF

7、EOM相關的遺傳位：FEOM1、FEOM2、FEOM3、FEOM4，根據遺傳位點結合臨床表型CFEOM可分為三型：CFEOM1、CFEOM2、CFEOM3。,,CFEOM1型 是經典的、最常見的CFEOM，患者可有以下特征：先天性非進展性雙側眼外肌麻痹及雙側上瞼下垂,雙眼原垂直眼位為下斜視，上轉不能過中線，原水平眼位可為正位、內斜視或外斜視,為完全外顯的常染色體顯性遺傳。CFEOM1致病基因K1F21A位于12號染色體12p11.2-

8、q12區(qū)域的FEOM1位點.,,CFEOM2型 在3個近親婚配的蘇丹阿拉伯家庭被確定，常表現為：先天性非進展性雙側眼外肌麻痹及雙側上瞼下垂，雙眼原垂直眼位正位、輕度上斜視或下斜視，垂直方向眼球運動嚴重受限，雙眼的原水平眼位多為明顯外斜視，為常染色體隱性遺傳。CFEOM2的致病基因PHOX2A位于11號染色體11q13.2區(qū)域的FEOM2位點。,,CFEOM3型 在一個大的加拿大家系確定，臨床表現多樣，常表現為：先天性非進展性雙側或單

9、側上瞼下垂，或眼瞼位置正常，上瞼運動亦可正常；原垂直眼位為一側或雙側下斜視、正位或上斜視，垂直方向眼球運動不同程度受限，部分患者向上注視可過中線，原水平眼位為正位、內斜視或外斜視,水平眼球運動可以正常，或有程度不同的受限，為不完全外顯的常染色體顯性遺傳。遺傳位點位于16號染色體16q24-q24.3上5.6cM范圍內的FEOM3位點及FEOM4位點，存在2和13號染色體的q的易位t(2;13)(q37.3;q12.11）,,CFEOM存

10、在表現型和遺傳型的異質性(heterogeneity)表現型的異質性是同一突變基因引起的表型的性質和嚴重程度不同，是常染色體顯性遺傳性狀的常見特征。遺傳型的異質性是指不同突變可引起相同的或相似的表型，因此導致不同類型CFEOM表現型具有交疊區(qū)域，并且在同一CFEOM基因突變家系的患者中可有不同臨床表現。,,異質性的存在為CFEOM的臨床診斷、分類及發(fā)病機制的研究帶來了困難，因此僅憑臨床表型不能對各種不同類型的CFEOM進行區(qū)分，所以