粘蛋白MUC1在乳腺癌免疫診斷和免疫治療中的作用研究.pdf

1、河必遁斜六蠆臨床醫(yī)學博士專業(yè)學位論文粘蛋白MUCl在乳腺癌免疫診斷和免疫治療中的作用研究申請人姓名導師專業(yè)二級學院研究起止日期交稿日期張凱麗蔡建輝教授外科學河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院2003年9月一2006年4月2006年4月中文摘要有潛在的臨床應用價值。由于MUCl作為一個腫瘤相關抗原能夠有效的誘導機體產(chǎn)生腫瘤免疫應答，因此NUCl一直是研究抗腫瘤免疫的一個熱門話題。繼上世紀80年代成功制備了針對MUCl單克隆抗體后，以單克隆抗體為載體，對

2、乳腺癌的抗體治療研究方興未艾。乳腺癌的特異性主動免疫治療的一個重要的突破性進展是單克隆抗體herceptin的研究和應用。而另一個進展是雙特異性抗體介導效應細胞的抗腫瘤作用的研究，已成為近年來腫瘤新型免疫治療的主要研究方向之一。本研究分以下三個部分：第一部分：粘蛋白MUCl在乳腺癌診斷、預后及侵襲轉(zhuǎn)移中的作用機制研究目的：a檢測粘蛋白MUCl在乳腺癌組織及乳腺良性組織中的表達，探討MUCI作為一種新型乳腺癌腫瘤標志物的可能性；b檢測粘蛋

3、白MUCl在乳腺癌組織中的表達，并與乳腺癌組織中ER、PR、c—erbB2及乳腺癌患者臨床病理學指標及預后指標進行相關性分析，探討MUCI作為乳腺癌臨床預后指標的意義；C檢測粘蛋白MUCl在乳腺癌組織中的表達，并同時檢測黏附分子E—cadherin的表達，探討MUCl在乳腺癌侵襲、轉(zhuǎn)移中的作用機制。方法：應用免疫組織化學sP法檢測5例乳腺纖維腺瘤標本、5例正常乳腺標本和40例手術切除的乳腺癌標本原發(fā)病灶中MUCt、ER、PR、C—erb

4、B一2和E—cadherin的表達情況。依據(jù)乳腺癌的侵襲性、臨床分期、癌細胞分化程度、腋窩淋巴結轉(zhuǎn)移情況、腫瘤直徑、患者的月經(jīng)狀態(tài)對40例乳腺癌組織標本進行分組，通過光學顯微鏡觀察免疫組織化學染色情況，并應用統(tǒng)計學方法對結果進行分析。結果：a乳腺良性病變組織中可見MUCl陽性表達，陽性表達主要在腺腔上皮游離緣；而乳腺癌組織中的MUCl高表達，陽性表達為深棕色及棕黃色顆粒，主要表達位于胞質(zhì)內(nèi)。正常乳腺上皮細胞可見MUCl弱陽性表達。MUC