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文檔簡介
1、腫瘤轉(zhuǎn)移是一個受多種因素調(diào)控的復雜過程。Orosomucoid(ORM2)是一種肝細胞合成、分泌的酸性糖蛋白，作為急性反應期蛋白，主要在抗炎、免疫調(diào)節(jié)以及作為藥物運輸?shù)妮d體中起重要的作用。
本研究通過免疫組織化學對原發(fā)性肝細胞癌患者臨床標本分析發(fā)現(xiàn)，ORM2與肝細胞癌的肝內(nèi)轉(zhuǎn)移以及組織學分級存在負相關。為進一步研究ORM2在肝細胞癌發(fā)生發(fā)展中的功能，我們構建了ORM2慢病毒表達載體，在SMMC-7721細胞、Li-7細胞與HC
2、C-LY5細胞中過表達ORM2后，在體外抑制肝細胞癌細胞的遷移侵襲能力，在體內(nèi)可以抑制生長及肝內(nèi)轉(zhuǎn)移。在Huh7細胞及PLC/PRF/5細胞干擾內(nèi)源性ORM2的表達可以促進肝細胞癌細胞的遷移侵襲能力。
轉(zhuǎn)錄因子CCAAT增強子結(jié)合蛋白β(CCAAT/enhancer binding proteinβ，C/EBPβ)是調(diào)控ORM2表達的重要轉(zhuǎn)錄因子，它有三種變異體，分別為LAP1、LAP2和LIP，但只有LAP1和LAP2能夠與
3、ORM2的啟動子結(jié)合并能上調(diào)ORM2的表達。并且我們發(fā)現(xiàn)LAP1可以通過上調(diào)ORM2進而抑制肝細胞癌細胞的遷移侵襲作用。通過免疫組織化學對原發(fā)性肝細胞癌臨床樣本的分析發(fā)現(xiàn)，C/EBPβ與肝細胞癌的組織學分級存在負相關，而且在肝細胞癌組織中C/EBPβ的表達與ORM2的表達存在正相關（r=0.172，p=0.008）。
綜上所述，在肝細胞癌細胞中C/EBPβ可以明顯上調(diào)ORM2的表達；ORM2能夠體內(nèi)外抑制肝細胞癌細胞的遷移侵襲
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