多拉菌素明膠微球的制備及其在山羊體內(nèi)藥動學(xué)研究.pdf

1、寄生蟲病是危害家畜健康和畜牧業(yè)發(fā)展的動物疾病之一，特別是線蟲和體外寄生蟲所引起的動物疾病，在寄生蟲病中占有相當(dāng)大的比例，給畜牧業(yè)造成了巨大的經(jīng)濟損失，同時一些寄生蟲也可以感染人或作為疾病的傳播媒介，嚴重危害人類的食品安全和身體健康。因此，預(yù)防和治療家畜寄生蟲病，不僅能為畜牧業(yè)減少經(jīng)濟損失，為畜牧業(yè)的良好發(fā)展提供有力保障，而且也具有重要的醫(yī)學(xué)及公共衛(wèi)生的意義。多拉菌素是目前預(yù)防和治療家畜體內(nèi)線蟲和體外寄生蟲病最理想的藥物之一。但劑型比較單

2、一，在一個生產(chǎn)周期內(nèi)往往需要多次重復(fù)給藥，浪費人力、物力。為了使多拉菌素更好地發(fā)揮其優(yōu)異的驅(qū)蟲效果，同時減少多次重復(fù)給藥給畜牧業(yè)生產(chǎn)帶來的成本增加。因此，迫切需要安全高效、作用持久的新型制劑。本試驗制備了該藥的明膠微球制劑，同時對其原料藥注射液和明膠微球注射液在山羊體內(nèi)的藥代動力學(xué)特征進行了研究和比較。 1.采用乳化-化學(xué)交聯(lián)法，以明膠為載體材料，制備多拉菌素明膠微球。通過單因素考察和正交設(shè)計試驗得到該微球的最佳制備工藝為：取液

3、體石蠟60mL，加1.5％span-80作為乳化劑置于250mL攪拌瓶中，形成油相，置于50℃水浴中。稱取0.18g多拉菌素，分散于12mL濃度為0.15g·mL-1明膠溶液中組成水相，在400rpm·min-1攪拌下，將水相緩慢滴加到油相中，乳化15min后，冰浴，繼續(xù)攪拌，以細流狀加入3mL戊二醛，固化30min，異丙醇脫水，抽濾，并用異丙醇、乙醚、冰水(三蒸水)清洗數(shù)次，自然干燥，過篩即得。 2.利用光學(xué)顯微鏡觀察微球粒徑

4、、粒徑分布和表面形態(tài)，并對其流動性、浸水膨脹率、載藥量和包封率及穩(wěn)定性等指標(biāo)進行了測定。結(jié)果顯示，本試驗所制備的多拉菌素明膠微球平均粒徑為39.7108μm，粒徑分布在20～50μm之間的微球占微球總數(shù)的94.8％，休止角θ=22.23°，堆密度ρ=0.6417g·mL-1，膨脹率E=29.8567％；采用紫外分光光度法測得其載藥量為6.84％，包封率為72.75％，方法回收率為94.68％。 3.采用高效液相色譜法進行多拉菌素

5、原料藥注射劑和多拉菌素微球注射劑經(jīng)皮下注射給藥后在山羊體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究。結(jié)果表明，本試驗色譜條件下最低檢測血藥濃度為1ng·mL-1，濃度在1～100ng·mL-1范圍內(nèi)與峰面積呈良好線性關(guān)系，線性方程為y=12756x-10818，R2=0.9975。多拉菌素高、中、低(50，10，1ng-mL-1)3種濃度的血漿樣品，其日內(nèi)變異系數(shù)分別為2.81％，2.28％，1.57％；日間變異系數(shù)分別為4.65％，2.06％，3.37％；平

6、均回收率分別為89.67％±3.05％，92.23％±2.47％，92.50％±3.23％。單劑量皮下注射多拉菌素原料藥注射液和明膠微球注射液(300μg·kg-1·bw-1)，給藥后多拉菌素原料藥注射液在山羊體內(nèi)的藥物濃度-時間數(shù)據(jù)符合一級吸收一室開放模型，其主要藥代動力學(xué)參數(shù)：t1/2ka為0.87±0.11d，t1/2kb為6.67±0.46d，Tmax為3.16±0.31d，Cmax為28.70±1.29ng·mL-1，AUC為

7、378.36±29.86ng·d-1·mL-1；多拉菌素明膠微球注射液組的數(shù)據(jù)統(tǒng)計采用梯形法計算AUC，血漿藥物峰濃度和達峰時間為實測值，其主要藥代動力學(xué)參數(shù)：Tmax為4.36±0.73d，Cmax為33.87±2.52ng·mL-1，AUC為1029±78.49ng·d-1·mL-1。多拉菌素明膠微球注射液組與原料藥注射液組的藥動學(xué)參數(shù)相比較，Tmax顯著增加(P＜0.05)，Cmax差異不顯著(P＞0.05)，AUC增加顯著(P＜