復方鹽酸頭孢噻呋注射液的研制及在山羊體內(nèi)的藥動學研究.pdf

1、本研究以鹽酸頭孢噻呋和甘氨酸為原料，研制復方鹽酸頭孢噻呋注射液，并對該制劑進行質量評價及藥動學研究，為臨床用藥提供依據(jù)。
　　1.鹽酸頭孢噻呋與甘氨酸體外抑菌效果的研究采用微量肉湯稀釋法，對豬源大腸桿菌、沙門氏菌、綠膿桿菌臨床分離株和標準株進行體外抑菌試驗，試驗結果表明，兩藥聯(lián)合應用對試驗菌呈協(xié)同或相加作用，平均FIC指數(shù)分別為0.378、0.347、0.379，說明甘氨酸對鹽酸頭孢噻呋有增效作用，通過體外抑菌試驗測定不同濃度鹽酸

2、頭孢噻呋與甘氨酸的最佳配比1:4。
　　2.質量評價與穩(wěn)定性分析通過紫外分光光度法建立頭孢噻呋及甘氨酸含量的檢測方法，通過無菌檢查、熱源檢查、pH檢查和澄明度檢查，對復方鹽酸頭孢噻呋注射液進行質量評價，通過光加速試驗、恒溫加速加速試驗、長期性試驗對藥物的穩(wěn)定性進行考察，結果表明復方制劑對光、熱穩(wěn)定性良好。
　　3.肌肉刺激性試驗健康家兔后肢股四頭肌分別單次、多次注射2.5％復方鹽酸頭孢噻呋注射液，48 h觀察注射部位的刺激反

3、應，并進行刺激評級，結果表明，單次注射和多次注射的評級積分分別為2分和6分，病理組織切片觀察發(fā)現(xiàn)單次注藥組肌肉組織中出現(xiàn)少量炎性細胞，多次注藥組肌肉組織中出現(xiàn)較多的炎性細胞，根據(jù)刺激評級和病理切片變化分析，2.5%復方鹽酸頭孢噻呋注射液可用于肌肉注射。
　　4.復方鹽酸頭孢噻呋注射液在山羊體內(nèi)的藥動學研究建立血清中鹽酸頭孢噻呋含量的微生物測定方法，分別以2.5mg/kg.b.w.的劑量給山羊進行肌肉注射復方鹽酸頭孢噻呋注射液和鹽酸