新三黃液的研制及其在草魚體內(nèi)的藥動學研究.pdf

1、目的：針對傳統(tǒng)中藥——三黃散的有效成分在草魚體內(nèi)吸收差的情況，研制可以加快其有效成分吸收的新三黃液，并通過建立高效液相色譜法對其在草魚體內(nèi)的藥動學過程進行研究?！　》椒ǎ航】挡蒴~單劑量灌服新三黃液，以新三黃液中鹽酸小檗堿、大黃酸、大黃素、大黃酚在草魚體內(nèi)的最大血藥濃度(C<,max>)和達峰時間(T<,max>)為指標，應(yīng)用均勻設(shè)計優(yōu)化新三黃液中吸收促進劑的處方工藝。另外，采用HPLC法測定以上四種成分在草魚體內(nèi)不同時間點的血藥濃度，

2、藥時數(shù)據(jù)通過DAS軟件分析，計算藥代動力學參數(shù)?！　〗Y(jié)果：最佳吸收促進劑處方工藝為：7.5％氮酮+10％油酸。健康草魚灌服新三黃液后，鹽酸小檗堿、大黃酸、大黃素、大黃酚的藥動學過程均符合一級吸收二室模型(權(quán)重=1/CC)，主要的藥動學參數(shù)如下，鹽酸小檗堿：t<,1/2(Ka)>=0.427±0.178h，t<,1/2(α)>=1.652±0.621h，t<,1/2(β)>=7.437±0.743h，T<,max>=1.071±0.18

3、9h，C<,max>=15.724+0.662mg/L，AUC<,(0-t)>=96.880±19.367mg/L.h，AUC<,(0-t)>=99.101±19.989 mg/L.h；大黃酸：t<,1/2(Ka)>=0.179±0.026h，t<,1/2(α)>=2.271±0.461h，t<,1/2(β)>=8.376±1.509h，T<,max>=1.000h，C<,max>=15.911±0.560mg/L，AUC<,(0-t)

4、>=87.173±12.350mg/L.h，AUX<,(0-t)>==88.962±12.548mg/L.h；大黃素：t<,1/2(Ka)>=0.286±0.176h，t<,1/2(α)>=2.629±0.685h，t<,1/2(β)=8.633±1.314h，T<,max>=1.000h，C<,max>=16.705±0.301mg/L，AUC<,(0-t)>==85.527±4.362mg/L.h，AUC<,(0-t)=88.016

5、±4.685mg/L.h；大黃酚：t<,1/2(Ka)>=0.214±0.033h，t<,1/2(α)>=2.286±0.439h，t<,1/2(β)>=8.695±0.760h，T<,max>=1.000h，C<,max>=15.323±0.743mg/L，AUC<,(0-t)>=89.107±12.887mg/L.h，AUC<,(0-t)>=91.701±13.293mg/L.h。 結(jié)論： (1)驗證試驗表明，運用均

6、勻設(shè)計軟件(Uniform Design Version 2.20)優(yōu)化得到的吸收促進劑的最佳組合是可信的。在選擇的三種吸收促進劑中，氮酮對四種成分的吸收影響最大，其次是油酸，而冰片的影響最小，在回歸分析中被剔除。最后得到的最佳組合為：7.5％氮酮+10％油酸。 (2)健康草魚灌服三黃原液后，體內(nèi)的鹽酸小檗堿、大黃酸、大黃素、大黃酚的藥時數(shù)據(jù)經(jīng)DAS軟件處理，根據(jù)AIC值最小和R2值最大的原則，判定鹽酸小檗堿、大黃酸、大黃素、大

7、黃酚在草魚體內(nèi)的藥動學過程均符合一級吸收一室模型(權(quán)重為1/CC)。四種成分在草魚體內(nèi)的藥動學過程基本一致，均表現(xiàn)為吸收緩慢、體內(nèi)分布廣泛、達峰時間較長、消除較慢的藥動學特點。 (3)健康草魚灌服新三黃液后，藥時數(shù)據(jù)經(jīng)DAS軟件處理，根據(jù)AIC值最小和R2值最大的原則，判定鹽酸小檗堿、大黃酸、大黃素、大黃酚在草魚體內(nèi)的藥動學過程均符合一級吸收二室模型(權(quán)重為1/CC)?？偟膩砜?，草魚灌服新三黃液后四種成分均表現(xiàn)為吸收迅速、吸收量