泰萬菌素顆粒劑的研制及其在豬體內(nèi)的藥動學(xué)研究.pdf

1、 學(xué)校代碼：10564 學(xué) 號：2013202704 分 類 號：S859.79 密 級： 碩 士 學(xué) 位 論 文 泰萬菌素顆粒劑的研制及其在豬體 內(nèi)的藥動學(xué)研究 姬 竹 玲 指 導(dǎo) 教 指 導(dǎo) 教 師： 方炳虎 教授 學(xué) 院 名 學(xué) 院 名 稱： 獸醫(yī)學(xué)院 專 業(yè) 名 專 業(yè) 名 稱： 基礎(chǔ)獸醫(yī)學(xué) 答辯委員會主席： 答辯委員會主席： 丁煥中 教授 中國·廣州 2016 年 6 月 摘 要 泰萬菌素（Tylv

2、alosin），又稱酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素，是一種新型大環(huán)內(nèi)酯 類動物專用抗生素，主要用于急慢性呼吸道系統(tǒng)和消化道系統(tǒng)疾病的防治。泰萬菌素的抗菌譜與泰樂菌素的相似，對支原體、螺旋體、大部分革蘭氏陽性菌和部分革蘭氏陰性菌都有較強的抗菌活性。泰萬菌素具有高效、低毒、低殘留、不會產(chǎn)生大環(huán)內(nèi)酯類藥物間的耐藥性等優(yōu)點，克服了其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物的不足，在獸醫(yī)臨床上應(yīng)用比較廣泛。 本試驗建立了泰萬菌素顆粒劑藥物含量和豬血漿中泰萬菌素濃度的高效液相色

3、譜檢測方法。 經(jīng)方法學(xué)驗證， 對泰萬菌素顆粒劑含量的測定， 最低檢測限 LOD 為 0.05 μg/mL， 最低定量限 LOQ 為 0.1 μg/mL， 平均回收率為 93.64± 3.45%， 批內(nèi)變異系數(shù)和批間變異系數(shù)均低于 2%；對豬血漿中泰萬菌素濃度的檢測，最低檢測限 LOD 為 0.05 μg/mL， 最低定量限 LOQ 為 0.1 μg/mL， 平均回收率 86.75± 2.25%， 批內(nèi)變異系數(shù)和批間變

4、異系數(shù)均低于 3%。方法靈敏度、精密度和準確度高，能有效排除輔料和血漿中雜質(zhì)對藥峰的干擾。 試驗采用單因素試驗篩選出泰萬菌素顆粒劑配方： 泰萬菌素 20%、 塑形劑 55%、崩解劑 20%、消泡劑 5%，采用正交試驗設(shè)計篩選出最優(yōu)工藝條件，用熔融冷噴制粒法制備泰萬菌素顆粒劑。穩(wěn)定性考察，采用影響因素試驗在高溫、高濕、強光照條件下分別放置 10 天；加速試驗在溫度 40± 2 ° C，相對濕度 75± 5%條

5、件下放置 6 個月。結(jié)果表明，所有試驗樣品的外觀色澤、含量、粒度、溶化性和降解產(chǎn)物等指標均未發(fā)生明顯變化，說明該制劑穩(wěn)定性良好。 選用 12 頭健康豬，隨機分為兩組，每組 6 頭，按 20 mg.kg-1 b.w.的給藥劑量分別胃管灌胃 20%泰萬菌素預(yù)混劑（商品名為愛樂新）和 20%自制泰萬菌素顆粒劑，采用高效液相色譜法檢測血漿中的藥物濃度。利用 WinNonlin5.2.1 的非房室模型來擬合藥-時曲線，并計算出相關(guān)藥動學(xué)參數(shù)。灌胃

6、 20%泰萬菌素預(yù)混劑的主要藥動學(xué)參數(shù)為：t1/2β 2.29± 0.35 h，tmax 1.42± 0.49 h，Cmax 0.96± 0.44 μg/mL，AUC0-last 3.19± 1.02 µ g· h/mL，MRT 3.58± 0.62 h，CL/F 6.02± 1.81 L/h/kg，Vd/F 19.92± 6.9 L/kg；灌胃

7、20%自制泰萬菌素顆粒劑的主要藥動學(xué)參數(shù)： t1/2β 2.22± 0.2 h， tmax 1.63± 0.49 h， Cmax 1.14± 0.28 μg/mL，AUC0-last 4.53± 0.86 µ g· h/mL， MRT 3.89± 0.19 h， CL/F 4.19± 0.75 L/h/kg， Vd/F 13.54± 3.47 L