SCA致病基因定位及中國漢族人群SCA亞型頻率分布.pdf

1、中南大學(xué)博士學(xué)位論文SCA致病基因定位及中國漢族人群SCA亞型頻率分布姓名：宋興旺申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：唐北沙20060501[關(guān)鍵詞]脊髓小腦型共濟(jì)失調(diào)，致病基因，基因定位，全基因組掃描第二章一個(gè)SCA家系致病基因定位與$CA7基因突變檢測(cè)遺傳性脊髓小腦型共濟(jì)失調(diào)7型(Spinocerebellarataxia7，SCA7)是一種以小腦性共濟(jì)失調(diào)和視網(wǎng)膜色素變性為主要特征的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，致病基因?yàn)镾CA7，在

2、其編碼區(qū)內(nèi)含有一段三核苷酸CAG重復(fù)序列，正常CAG重復(fù)數(shù)為418次，異常CAG重復(fù)數(shù)為3870次。我們收集到一個(gè)來自中國湖南桃源的常染色體顯性遺傳SCA伴視網(wǎng)膜色素變性家系，主要臨床特點(diǎn)除了小腦性共濟(jì)失調(diào)外，可伴有視力下降、色盲、黃斑變性等視網(wǎng)膜色素變性的表現(xiàn)，起病年齡在10。63歲，平均3480土1420歲，頭部MR／表現(xiàn)為小腦萎縮，該SCA家系在父系遺傳時(shí)有明顯的遺傳早現(xiàn)相象，而在母系遺傳時(shí)無明顯的遺傳早現(xiàn)相象。選擇SCA7定位區(qū)

3、間的微衛(wèi)星標(biāo)記D3S1300和D3S1285，對(duì)該SCA家系進(jìn)行連鎖分析，在D3S1300處獲得兩點(diǎn)最大LOD值282(O=O00)；SCA7基因突變分析發(fā)現(xiàn)該SCA家系的患者存在CAG異常重復(fù)，重復(fù)數(shù)在3857次間；該SCA家系的患者發(fā)病年齡與CAG異常重復(fù)次數(shù)呈負(fù)相關(guān)。對(duì)163名正常人的SCA7基因CAG重復(fù)數(shù)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)中國人正常CAG重復(fù)次數(shù)為6—15次，932％的人攜帶10次的CAG重復(fù)。[關(guān)鍵詞]連鎖分析，突變檢測(cè)，SCA