乙型肝炎病毒前C-C區(qū)及其調(diào)控基因變異的研究.pdf

1、HBV是一種多變異的病毒,一些重要生物學(xué)功能區(qū)域的核苷酸變異可能導(dǎo)致其生物學(xué)特征的變化.該文通過對比不同HBe狀態(tài)的前C/C區(qū)及其調(diào)控序列,探討HBV C基因及其調(diào)控序列變異的多樣性和復(fù)雜性,并試圖了解不同區(qū)域的變異熱點(diǎn)與肝炎病變程度的相關(guān)性.對42例慢性乙型肝炎患者中擴(kuò)增的HBV DNA各3個克隆進(jìn)行直接序列測定,與Genbank中標(biāo)準(zhǔn)序列adr亞型比較.HBV C基因調(diào)控序列(BCP)中發(fā)生T1762A1764雙突變者19例,其中H

2、BeAg陽性者7例,HBeAg陰性者12例,該突變株與慢性肝炎及HBeAg消失有關(guān)(P<0.05);22例發(fā)生T1673/G1799雙突變,這是該文新發(fā)現(xiàn)的一個雙突變株,可能與HBeAg狀態(tài)無關(guān).慢性乙型肝炎患者HBV前C/C區(qū)及其調(diào)控基因各區(qū)段變異熱點(diǎn)與疾病病變程度相比較.42例不同病變程度的慢性乙型肝炎中,T1762/A1764雙突變在輕度慢性肝炎中發(fā)生變異5例(25％),中度慢性肝炎發(fā)生變異4例(20%),重度慢性肝炎發(fā)生變異11

3、例(55%).變異與病變程度相比,二者無顯著性差異(P>0.05).另一個雙突變T1673/G1779也與病變程度無顯著相關(guān)性(P>0.05).前C A1896變異可發(fā)生于HBV感染的不同臨床狀態(tài),在輕度慢性肝炎中發(fā)生率為22.2%,在中度慢性肝炎中發(fā)生率為33.3%,在重度慢性肝炎中的發(fā)生率為44.4%.在慢性肝炎重度患者中A1896變異檢出率明顯高于慢性肝炎輕度患者.在慢性乙型肝炎病人中,每個病例的HBV/C區(qū)均有數(shù)量不等的變異.在

4、AA5、AA27、AA38、AA60、AA87、AA97、AA130、AA135這幾個變異熱點(diǎn)中,輕度慢性肝炎患者中發(fā)生氨基酸替代合計23個,中度慢性肝炎患者中發(fā)生氨基酸替代合計33個,重度慢性肝炎患者中發(fā)生氨基酸替代合計40個.隨著病情嚴(yán)重程度的增加,C區(qū)氨基酸替代隨病變程度的加重而增加.可能是由于這些病例在HBV的持續(xù)性感染中,變異株長期積累所致.以上結(jié)果表明,慢性乙型肝炎病人的HBV C基因及其調(diào)控序列變異具有多樣性和復(fù)雜性,與體