乙型肝炎病毒前C區(qū)及BCP區(qū)變異與臨床關(guān)系的研究.pdf

1、目的：研究乙型肝炎病毒（HBV）前C區(qū)G1896A變異、基本核心啟動子（BCP）區(qū)A1762T/G1764A變異及聯(lián)合變異(G1896A與 A1762T/G1764A同時變異)在HBeAg陰性和HBeAg陽性慢性乙型肝炎（CHB）患者中的變異特點(diǎn)，分析HBeAg陰性CHB患者前C區(qū)G1896A變異、BCP區(qū)A1762T/G1764A變異及聯(lián)合變異與病情進(jìn)展的關(guān)系以及CHB患者前C區(qū)及BCP區(qū)變異與細(xì)胞因子的關(guān)系。
　　方法：收集1

2、20例HBVDNA（+）CHB患者及60例健康對照者血清標(biāo)本，將其分為三組：A組為HBeAg陰性CHB患者60例(輕度19例，中度29例，重度12例)；B組為HBeAg陽性CHB患者60例(輕度22例，中度28例，重度10例)；C組為健康對照者60例。用熒光定量PCR法檢測A、B兩組HBVDNA水平，用直接測序法檢測A、B兩組前C區(qū)G1896A及BCP區(qū)A1762T/G1764A變異的發(fā)生率，根據(jù)前C區(qū)及BCP區(qū)測序結(jié)果又分為變異組和無

3、變異組，分析前C區(qū)及BCP區(qū)變異發(fā)生與病情進(jìn)展的關(guān)系。雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測變異組、無變異組和正常對照組細(xì)胞因子IFN-γ、IL-10的水平，分析前C區(qū)及BCP區(qū)變異與細(xì)胞因子的關(guān)系。
　　結(jié)果：120例HBVDNA（+）CHB患者中A組檢出變異株48例，B組檢出變異株24例，A組和B組CHB患者中G1896A變異檢出率分別為38.3％（23/60）和16.7%(10/60)(х2=7.06, P=0.008)；A1762T

4、/G1764A變異的檢出率分別為16.7%（10/60）和23.3%（14/60）(х2=0.83, P=0.361)；聯(lián)合變異的檢出率分別為25%（15/60）和0%（0/60）(х2=17.14, P=0.000)。60例HBeAg陰性CHB患者中G1896A、A1762/G1764A、聯(lián)合變異的變異組HBVDNA含量分別為（5.87±0.85）lgcopies/ml、（5.84±0.82）lgcopies/ml、（5.95±0.5

5、0）lgcopies/m均明顯高于無變異組HBVDNA含量，分別為（4.50±0.71）lgcopies/ml、（4.46±0.69） lgcopies/ml、（4.75±0.94）lgcopies/ml，t值分別為t=7.58、t=7.94、t=4.42，P均<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。HBeAg陰性CHB患者輕、中、重度不同病情中，G1896A變異、A1762T/G1764A變異及聯(lián)合變異的變異組與無變異組比較，平均秩及P值分別為

6、（34.25，24.02；P=0.018）；（37.40，25.57；P=0.005）；（40.37，27.21；P=0.006），差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。變異組血清 IFN-γ水平為（102.33±27.20）pg/ml明顯高于無變異組（79.18±16.43）pg/ml及正常對照組（35.77±4.23）pg/ml，P均<0.01，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。變異組血清IL-10水平為（28.13±7.00）pg/ml明顯高于無變異

7、組（13.91±5.42）pg/ml及正常對照組（13.68±2.27）pg/ml，P均<0.01，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　?。?）HBV前C區(qū)G1896A變異和聯(lián)合變異是導(dǎo)致HBeAg陰性，HBVDNA持續(xù)陽性的主要機(jī)制之一。
　　（2）HBV前C區(qū)G1896A變異和BCP區(qū)A1762T/G1764A變異可能加重HBeAg陰性CHB患者病情的發(fā)展。
　　（3）HBV前C區(qū)G1896A變異和BCP區(qū)A1