以VEGF和DC為靶點(diǎn)的半枝蓮提取物抗腫瘤機(jī)制的研究.pdf

1、背景惡性腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)均依賴于新生血管的形成，腫瘤血管的生成是多種刺激、抑制因子共同參與，多步驟的復(fù)雜過程，包括黏附、基質(zhì)降解與移動(dòng)。其中，血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF，vaseular endothelialgrowth factor)是目前所知作用最強(qiáng)、特異性最高的促血管生成因子，在血管形成過程中起關(guān)鍵作用，它能特異性刺激內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移，促進(jìn)腫瘤血管構(gòu)建，與腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。樹突狀細(xì)胞(DC)是目前已知的體內(nèi)功

2、能最強(qiáng)的抗原呈遞細(xì)胞，它能激活靜息型T細(xì)胞，在抗原的加工、處理及傳遞過程中起重要的作用，是機(jī)體免疫應(yīng)答的始動(dòng)者，在免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)中具有獨(dú)特的地位，因此DC在體內(nèi)抗腫瘤免疫治療中發(fā)揮著有非常重要的作用。近年來研究發(fā)現(xiàn)，大部分腫瘤都能分泌VEGF，它一方面促進(jìn)腫瘤的血管生成，另一方面在一定程度上明顯抑制造血祖細(xì)胞分化成成熟DC，抑制機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而使腫瘤細(xì)胞逃脫機(jī)體的免疫監(jiān)視，促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)。
　　 我們的前期研究顯示：半

3、枝蓮提取物(黃酮)能夠劑量依賴性地抑制腫瘤的生長(zhǎng)，同時(shí)對(duì)機(jī)體的免疫功能有一定程度的提高，其抗腫瘤機(jī)制可能是對(duì)腫瘤組織中VEGF的表達(dá)有抑制作用，從而抑制腫瘤血管的形成及增殖；同時(shí)減輕VEGF對(duì)DC分化成熟的抑制，進(jìn)而改善機(jī)體的抗腫瘤免疫能力，從而達(dá)到良好的抑瘤效果。
　　 目的研究半枝蓮提取物體內(nèi)抗腫瘤作用及其對(duì)VEGF和DC的雙向調(diào)節(jié)作用。
　　 方法動(dòng)物移植性腫瘤實(shí)驗(yàn)觀察半枝蓮提取物對(duì)小鼠體內(nèi)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和胸腺、脾、

4、肝臟的影響，應(yīng)用免疫組化技術(shù)研究半枝蓮提取物瘤體內(nèi)VEGF表達(dá)及DC浸潤(rùn)的影響。
　　 結(jié)果半枝蓮提取物對(duì)S180肉瘤生長(zhǎng)的抑制率以中劑量為佳；半枝蓮提取物高中劑量組脾臟指數(shù)、肝臟指數(shù)與模型組相比較均有顯著性差異。半枝蓮提取物各劑量組胸腺指數(shù)與模型組相比均有顯著性差異，但半枝蓮粗多糖高劑量對(duì)胸腺有抑制作用，各用藥組能夠降低S180小鼠腫瘤組織中VEGF的表達(dá)，提高DC的浸潤(rùn)，以中劑量最為顯著。結(jié)論半枝提取物在體內(nèi)具有抑制S180