前瞻性乳腺癌隨機(jī)分組治療的長(zhǎng)期預(yù)后分析.pdf

1、背景與目的：乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤，近20年來(lái)，其發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重威脅婦女的健康和生命。乳腺癌的預(yù)后研究是乳腺癌的熱點(diǎn)研究之一，腫瘤大小、病理分期、腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移被公認(rèn)為最重要的預(yù)后指標(biāo)，HER-2過(guò)度表達(dá)是乳腺癌的不良預(yù)后因素。目前隨機(jī)分組并進(jìn)行長(zhǎng)期生存分析的前瞻性研究結(jié)果在國(guó)內(nèi)較少。我們的研究目的是通過(guò)隨機(jī)分組治療，長(zhǎng)期隨訪觀察，前瞻性地驗(yàn)證和明確手術(shù)方式和相關(guān)臨床病理指標(biāo)與乳腺癌長(zhǎng)期生存的關(guān)系，為臨床提供一些有潛在價(jià)值的預(yù)

2、后因子，指導(dǎo)臨床治療，幫助判斷預(yù)后。 材料與方法從1992年5月到1994年6月，選擇浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院腫瘤科住院手術(shù)的80例乳腺癌病人，采用隨機(jī)信封方法(信封由英國(guó)課題協(xié)作中心提供)將病人分為4組，分別行乳腺癌改良根治術(shù)、乳腺癌根治術(shù)、改良根治加卵巢去勢(shì)、根治術(shù)加卵巢去勢(shì)，術(shù)后長(zhǎng)期隨訪。復(fù)閱病歷收集病人的一些臨床病理特征，用免疫組化法測(cè)定腫瘤標(biāo)本的HER-2表達(dá)情況。所有數(shù)據(jù)用SPSS-11.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理，生存分析

3、用Kaplan-Meier方法和Log-rank檢驗(yàn)，多因素回歸分析用COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型，以P＜0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有顯著性。 1結(jié)果1.手術(shù)方式對(duì)生存率的影響乳腺癌改良根治術(shù)和根治術(shù)病人的5年、12年生存率接近，分別為0.75±0.07Vs0.78±0.08，0.62±0.09Vs0.65±0.09，在Ⅲa期病人中改良根治術(shù)的生存率略低，5年生存率0.6507Vs0.6915，12年生存率0.4814Vs0.5115，統(tǒng)計(jì)學(xué)差

4、異無(wú)顯著性(P＞0.05)。 乳腺癌根治性手術(shù)聯(lián)合卵巢去勢(shì)組病人的5年、12年生存率較單一乳腺癌根治性手術(shù)高，分別為0.89±0.10Vs0.76±0.08，0.78±0.14Vs0.64±0.09，但統(tǒng)計(jì)學(xué)差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。 2.ER/PR狀況及三苯氧胺對(duì)生存率影響三苯氧胺治療能提高乳腺癌的生存率，與未用三苯氧胺組病人比較，5年生存率為0.7891±0.0461Vs0.7022±0.0554，12年生存率0

5、.6936±0.0607Vs0.5194±0.0632(P＜0.05)。并發(fā)現(xiàn)在ER/PR雙陽(yáng)性病人中生存率較ER/PR單陽(yáng)性病人高(5年生存率0.8751±0.0661Vs0.7234±0.0624，12年生存率0.7335±0.0707Vs0.56420.0751)，生存率差異有顯著性(P＜0.05)。絕經(jīng)前與絕經(jīng)后生存率差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。 3.輔助化療對(duì)生存率的影響CMF方案和蒽環(huán)類方案是乳腺癌術(shù)后輔助化療的兩

6、個(gè)基本方案，在不同的淋巴結(jié)、HER-2狀態(tài)，其意義不同。在LN(+)狀態(tài)下，蒽環(huán)類藥物組病人5年、12年生存率高于CMF組，分別為0.6914Vs0.6391，0.6241Vs0.5592(P＜0.05)。在LN(-)狀態(tài)下，兩者生存率接近，差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。在HER陽(yáng)性時(shí)，含蒽環(huán)類藥物方案療效好于CMF，尤其對(duì)12生存率0.4286Vs0.1441(P=0.035)。在HER-2陰性時(shí)，無(wú)論是5年生存率還是12年生存率含蒽

7、環(huán)類藥物組均低于CMF組，但差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。 4.臨床病理因素，分子生物學(xué)指標(biāo)與預(yù)后的關(guān)系單因素分析發(fā)現(xiàn)，腫瘤直徑大，淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移，激素受體陰性，HER-2陽(yáng)性表達(dá)，其5年、12年生存率明顯低于相對(duì)應(yīng)的腫瘤直徑小，淋巴結(jié)無(wú)轉(zhuǎn)移，激素受體陽(yáng)性，HER-2陰性表達(dá)的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。而年齡，月經(jīng)，病理類型對(duì)生存率高低影響不明顯(P＞0.05)。 多因素分析：只有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，HER-2兩因素

8、與對(duì)照組比較，生存率下降差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 結(jié)論1.乳腺癌根治術(shù)和改良根治術(shù)對(duì)乳腺癌長(zhǎng)期生存差異不明顯。卵巢去勢(shì)的作用無(wú)法證明。 2.三苯氧胺能改善乳腺癌病人的5年和12年生存率，ER/PR雙陽(yáng)性比ER/PR單陽(yáng)性病人受益多，是否絕經(jīng)不影響三苯氧胺的療效。 3.術(shù)后輔助化療是乳腺癌綜合治療的重要部分。CMF方案和蒽環(huán)類方案是兩個(gè)基本方案，蒽環(huán)類方案在淋巴結(jié)陽(yáng)性或HER-2過(guò)表達(dá)病人中對(duì)生存率的影響