脊髓水平HDACs參與神經(jīng)病理性痛的調(diào)控及其機制研究.pdf

1、目的：組蛋白去乙?；甘墙M蛋白去乙酰化的關(guān)鍵酶，在脊髓表達(dá)豐富，而后者是傷害性感受傳導(dǎo)通路的重要結(jié)構(gòu)。受HDAC調(diào)控的組蛋白去乙?；侨旧w重組對基因轉(zhuǎn)錄實現(xiàn)后天性調(diào)控的重要過程。研究表明，組蛋白去乙?；瘏⑴c炎性痛過程，但其是否參與神經(jīng)病理性痛過程尚不清楚。因此，本研究擬探討脊髓水平組蛋白去乙酰化對神經(jīng)病理性痛的調(diào)控及其機制。
　　 方法：采用雄性成年昆明種小鼠，體重約18～22g，建立坐骨神經(jīng)分支選擇結(jié)扎切斷模型（Spared

2、 nerve injury model, SNI）。應(yīng)用熱輻射法檢測熱痛覺過敏；應(yīng)用Electron Von Frey檢測機械痛覺異常；應(yīng)用Western blot技術(shù)檢測脊髓HDAC2和HDAC5的表達(dá)。
　　 結(jié)果：單次皮下注射丙戊酸鈉(Valproic acid, VPA)引起SNI模型小鼠劑量和時間依賴性機械縮足閾值明顯延長，但熱縮足潛伏期無明顯變化，脊髓HDAC2和HDAC5表達(dá)無明顯變化。從SNI術(shù)后第1天或者第5天