脊髓三組代謝型谷氨酸受體參與神經(jīng)病理性痛形成的研究.pdf

1、目的：探討脊髓三組代謝型谷氨酸受體(mGluRs)在神經(jīng)病理性痛形成中的作用。
　　 方法：
　　 第一部分：取雄性SD大鼠4只，體重200-250g，用免疫組織化學(xué)的方法，測(cè)定脊髓L5節(jié)段三組代謝型谷氨酸受體mGluR4，mGluR7，mGluR8亞型的表達(dá)。
　　 第二部分：(1)取雄性SD大鼠40只，建立神經(jīng)病理性痛SNL模型后，隨機(jī)分入5組：NS組，鞘內(nèi)注射10ul的0.9％生理鹽水；VU1組，鞘內(nèi)注射1

2、25nmol/10ul的VU0155041；VU2組，鞘內(nèi)注射250nmol/10ul的VU0155041；VU3組，鞘內(nèi)注射500nmol/10ul的VU0155041；AP組，鞘內(nèi)注射150nmol/10ul的L-AP4。用Von frey法和Hargreaves熱輻射法測(cè)定給藥后120min內(nèi)大鼠的機(jī)械痛閾和熱痛閾。(2)取雄性SD大鼠6只，體重200-250g，隨機(jī)分入兩組，健康對(duì)照組和SNL模型組，用免疫組化的方法測(cè)定其脊髓m

3、GluR4的表達(dá)。(3)取雄性SD大鼠20只，體重200-250g，隨機(jī)分入5組：術(shù)前組和術(shù)后1，3，5，7天組，用western blot的方法，測(cè)定mGluR4的表達(dá)。
　　 第三部分：取雄性SD大鼠32只，建立神經(jīng)病理性痛SNL模型后，隨機(jī)分入4組：NS組，鞘內(nèi)注射10ul的0.9％生理鹽水；AMN1組，鞘內(nèi)注射25nmol/10ul的AMN082；AMN2組，鞘內(nèi)注射50nmol/10ul的AMN082；AP組，鞘內(nèi)注射

4、150nmol/10ul的L-AP4。用Vonfrey法和Hargreaves熱輻射法測(cè)定給藥后120min內(nèi)大鼠的機(jī)械痛閾和熱痛閾。(2)取雄性SD大鼠6只，體重200-250g，隨機(jī)分入兩組：健康對(duì)照組和SNL模型組，用免疫組化的方法測(cè)定脊髓mGluR7的表達(dá)。(3)取雄性SD大鼠20只，體重200-250g，隨機(jī)分入5組：術(shù)前組和術(shù)后1，3，5，7天組，用western blot的方法，測(cè)定mGluR7的表達(dá)。
　　 結(jié)果

5、：
　　 第一部分：免疫組化結(jié)果顯示，健康大鼠脊髓L5節(jié)段，表達(dá)mGluR4和mGluR7，但不表達(dá)mGluR8。
　　 第二部分：行為學(xué)結(jié)果顯示，500nmol/10ul的VU0155041鞘內(nèi)注射，可提高SNL模型大鼠的機(jī)械痛閾(P<0.01)和熱痛閾(P<0.01)，時(shí)間效應(yīng)曲線(xiàn)和陽(yáng)性對(duì)照藥物L(fēng)-AP4類(lèi)似，但250nmol/10ul的VU0155041只能提高機(jī)械痛閾(P<0.01)，125nmol/10ul的V

6、U0155041對(duì)痛閾無(wú)影響。免疫組化結(jié)果顯示SNL模型大鼠脊髓mGluR4表達(dá)較健康大鼠下調(diào)。western blot結(jié)果顯示，造模后第七天mGluR4表達(dá)的下降出現(xiàn)顯著性差異(P<0.05)。
　　 第三部分：行為學(xué)結(jié)果顯示，25nmol/10ul和50nmol/10ul的AMN082鞘內(nèi)注射，對(duì)SNL模型大鼠的機(jī)械痛閾(P>0.05)和熱痛閾(P>0.05)均無(wú)明顯影響，免疫組化和western blot結(jié)果顯示，SNL模