阿托伐他汀在C57BL-6小白鼠肺纖維化RhoA-ROCK信號通路中的作用.pdf

1、肺間質(zhì)纖維化是以進展性肺泡炎癥,成纖維細胞增殖及膠原蛋白沉積為特點的疾病[1,2]。盡管有很多研究表明炎癥前介質(zhì),生長因子和浸潤性細胞可能參與肺間質(zhì)纖維化的進展,但是肺間質(zhì)纖維化的分子機制有待闡明[3,4,5,6]。目前肺間質(zhì)纖維化仍是進展性及致命性的疾病,并且缺乏有效治療。
　　 博來霉素誘導嚙齒動物的肺損傷的經(jīng)典模型,與人類的肺間質(zhì)纖維化有相似的病理改變。這種活體模型通常被用于評價某種治療方法的抗纖維化潛力[6,7]。

2、>　　 阿托伐他汀因其良好的降血脂作用,而被廣泛應用的降脂藥。但是,最近的研究表明阿托伐他汀也有免疫調(diào)節(jié)及抗炎作用[8,9],并且這些作用在降脂過程中獨立存在。現(xiàn)在已明確某些他汀類藥物對在體及離體的肺纖維化均有抑制作用[10,11]。
　　 目的:
　　 探討阿托伐他汀對博來霉素誘導的C57BL/6小鼠肺纖維化模型的治療作用,進一步研究RhoA/ROCKⅡ信號轉(zhuǎn)導通路在肺間質(zhì)纖維化發(fā)病中機制。
　　 方法:

3、r>　　 60只清潔級雌性C57BL/6小鼠,6周齡,體重約20g,隨機分6組,分別為對照(C)組10只,應用博來霉素制各肺纖維化模型組(M)10只,及阿托伐他汀給藥5mg、10mg、20mg、40mg干預組(A5、A10、A20、A40)10只。各組平均體重差別無統(tǒng)計學意義。應用}玎巳染色、免疫組化、Western-blot方法,檢測RhoA/ROCKⅡ途徑的表達。
　　 結(jié)果:
　　 (1)生存分析:60只小鼠除1

4、0只外均存活至藥物干預結(jié)束,其中M、A5、A10、A20、A40、C組存活率分別為60%、70%、80%、90%、100%、100%。(2)形態(tài)學改變:各M、A組肺泡炎積分均較C組顯著升高(P＜0.05),A組纖維化程度較同期M組顯著減輕(P＜0.01)。(3)蛋白表達檢測:①免疫組化結(jié)果:與C組比較,M組ROCK-Ⅱ蛋白表達明顯增多(P＜0.01);同樣,A組與C組比較,ROCK-Ⅱ表達也明顯增多(P＜0.01),經(jīng)阿托伐他汀治療后,