原發(fā)性膽汁性肝硬化病理分期、LAMP2表達(dá)及血清學(xué)指標(biāo)的關(guān)系.pdf

1、研究背景
　　原發(fā)性膽汁性肝硬化(Primarybiliarycirrhosis，PBC)是一種重要的自身免疫性肝病，西方國家報道發(fā)病率較高，年發(fā)病率波動在0.39～1.5/106人，國內(nèi)尚無確切流行病學(xué)調(diào)查資料。其中大部分患者為中老年女性，男女患者比例約為1∶9～10，近年其發(fā)病率呈增長趨勢。PBC患者肝臟主要病理表現(xiàn)為肝內(nèi)小膽管慢性非化膿性炎癥，自身免疫性抗體持續(xù)作用于小膽管導(dǎo)致其進(jìn)行性破壞，最終發(fā)展為肝纖維及肝硬化。熊去氧膽

2、酸（Ursodeoxychoficacid，UDCA）是美國食品藥品監(jiān)督局公布認(rèn)可的唯一對PBC治療有效的藥物，早期藥物干預(yù)效果良好，肝臟可長期維持在代償期階段，明顯改善患者生存期，預(yù)后良好;但終末期PBC藥物治療效差，肝移植將是唯一有效治療。所以，早期診斷和早期治療是PBC診療的關(guān)鍵。因此，我們的研究擬通過分析PBC患者肝臟病理分期與血清學(xué)指標(biāo)間的關(guān)系，尋找能夠反映肝臟病理變化嚴(yán)重程度的血清學(xué)指標(biāo)，用以指導(dǎo)臨床工作中對PBC的診療工作

3、。
　　針對病因治療是一切疾病治療的根本出發(fā)點，但PBC病因不明，發(fā)病機(jī)制不完全清楚，肝活檢組織病理學(xué)檢查提示有免疫功能異常參與。因此，尋找病因、探討發(fā)病機(jī)制仍是PBC研究的重點。溶酶體膜蛋白2(Lysosomalgranulemembraneprotein2，LAMP2)是一種新的抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(Antineutrophilcytoplasmicantibody，ANCA)，既往僅被認(rèn)為是一種單純結(jié)構(gòu)蛋白，現(xiàn)在的研究發(fā)現(xiàn)L

4、AMP2亦參與調(diào)控自身免疫性疾病的發(fā)生。PBC作為一種自身免疫性疾病，LAMP2是否參與其發(fā)生發(fā)展過程？國內(nèi)有少量報道提示二者之間存在相關(guān)性。因此，我們的研究擬通過免疫組織化學(xué)法觀察LAMP2在肝臟的表達(dá)，分析其表達(dá)強(qiáng)度與肝臟病理分期及血清學(xué)指標(biāo)的關(guān)系，探討LAMP2在PBC發(fā)展過程中的可能作用。
　　研究目的
　　分析PBC患者肝活檢肝臟病理分期、LAMP2表達(dá)強(qiáng)度及血清學(xué)指標(biāo)三者間的關(guān)系，探討LAMP2在PBC發(fā)展過程中

5、的可能作用。
　　材料與方法
　　登記2003年6月至2012年12月于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院經(jīng)肝活檢組織病理學(xué)檢查確診為PBC的45例患者，收集臨床資料、肝活檢同期肝功能、凝血功能、免疫球蛋白、ANA、AMA、AMA-M2及肝活檢組織蠟塊，切片后運用H-E染色觀察肝臟病理變化，按照Scheuer組織學(xué)分期法分Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ+Ⅳ期，并運用免疫組織化學(xué)方法觀察LAMP2在PBC患者肝臟的表達(dá)，分析蛋白表達(dá)強(qiáng)度與病理分期間的關(guān)系，

6、觀察不同病理分期及不同LAMP2表達(dá)強(qiáng)度下肝功能、凝血功能、免疫球蛋白、ANA、AMA、AMA-M2等血清學(xué)指標(biāo)的變化趨勢。
　　結(jié)果
　　1.LAMP2在PBC患者肝臟中表達(dá)強(qiáng)度與肝臟病理分期間呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)(r)為0.555(P＜0.05)。
　　2.血清γ-GT、ALP、DBIL、ALB水平與PBC肝臟病理分期間存在相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)(r)分別為0.318、0.305、0.410和-0.295(P值分別為0.0

7、33、0.041、0.005和0.049)，其中DBIL在不同病理分期中位值差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=8.691，P=0.013);γ-GT、ALP、DBIL及IgG與不同肝臟病理分期間行ROC曲線分析中，僅γ-GT對Ⅲ+Ⅳ期PBC診斷的ROC曲線下面積為0.709，余者ROC曲線下面積均小于0.7。PT、FIB、IgG、IgM、ANA、AMA、AMA-M2與PBC患者肝臟病理分期間無相關(guān)性。
　　3.血清γ-GT、ALP、DBI

8、L、ALB水平與LAMP2表達(dá)強(qiáng)度間存在相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)（r)分別為0.578、0.522、0.479和-0.335(P值分別為0.000、0.000、0.001和0.024)，且血清γ-GT、ALP、DBIL、ALB水平在不同LAMP2表達(dá)強(qiáng)度下中位值差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（統(tǒng)計值分別為14.877、13.829、10.215、7.774，P值分別別0.001、0.001、0.006、0.021）。PT、FIB、IgG、IgM、ANA、

9、AMA、AMA-M2與PBC患者肝臟LAMP2表達(dá)強(qiáng)度間無相關(guān)性。
　　結(jié)論
　　1.LAMP2在PBC患者肝臟組織中的表達(dá)強(qiáng)度與肝功能及肝臟病理分期間均存在相關(guān)性，提示LAMP2在肝臟異常表達(dá)可能參與PBC發(fā)展過程。
　　2.血清γ-GT、ALP、DBIL、ALB水平與PBC患者肝臟病理分期間存在相關(guān)性，且γ-GT對Ⅲ+Ⅳ期PBC診斷的ROC曲線下面積大于0.7，提示肝功能指標(biāo)可用于臨床對PBC肝臟病理分期的判斷，其