MYC反應元件修飾的人端粒酶逆轉錄酶(hTERT)啟動子在骨肉瘤基因治療中的應用基礎研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、腫瘤基因治療中為了獲得腫瘤特異靶向性,可以使用特異性啟動子在轉錄水平控制目的基因的表達水平.目前骨肉瘤基因治療中已有使用組織特異性啟動子(骨鈣素啟動子)驅動治療基因的報道,但骨鈣素啟動子不能分辨正常的骨組織和骨肉瘤從而的生活性泄漏現(xiàn)象有導致嚴重毒辣副作用的危險.近年來人端粒酶逆轉錄酶(human telomerase reverse transcriptase , hTERT)基因的啟動子已被證實在90﹪以上的人類腫瘤組織中活性上調,現(xiàn)

2、成為腫瘤基因治療中轉錄靶向的研究熱點.已有人嘗試使用hTERT啟動子靶向治療骨肉瘤.但單純使用天然啟動子并不能滿足腫瘤基因治療高選擇性,高活性的要求,為了更精確的定位治療基因的表達,可以使用不同種類的啟動子/增強子中的正性或負性調控元件人工構建新型的嵌合啟動子.根據(jù)骨肉瘤細胞中端粒酶活性上調和c-MYC蛋白高表達的分子生物學特性,我們使用MYC反應元件修飾hTERT啟動子以求進一步增強啟動子在骨肉瘤組織中的活性及表達特異性.以上的結果為

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