食物與性別對米格列奈鈣人體內藥物動力學的影響.pdf

1、一、目的:建立一種可靠、高效、簡便的UPLC-MS/MS方法，測定米格列奈在人血漿中的濃度，考察米格列奈鈣片在健康受試者體內的藥物動力學特性。24名健康受試者分別在空腹和餐狀態(tài)下給予米格列奈鈣片劑，考察食物及性別對單次遞增劑量的米格列奈鈣片藥動學的影響。
　　 二、方法
　　 1.1測定方法:血漿樣品以乙腈蛋白沉淀法處理，以那格列奈為內標，采用UPLC-MS/MS法測定血漿中米格列奈的濃度。
　　 1.2給藥方法

2、:采用隨機，單次給藥(3個劑量組)，雙周期交叉自身對照的設計，24名健康志愿受試者第一周期分別在禁食一夜(空腹)或低脂早餐后(餐后)單次口服5、10、20 mg的米格列奈鈣；經7天的洗脫期后，第二周期志愿者在餐后或空腹狀態(tài)下給予同樣劑量的藥物。
　　 1.3生物樣本采集:米格列奈鈣血樣分別于試驗當天早晨米格列奈鈣服藥前0小時(h)及服藥后5，10，15，20，30，45分鐘(min)和1，1.5，2，3，4，6，8 h取靜脈血4

3、 mL。置肝素試管中，離心分離出血漿，置-70℃冰箱中保存至測定。
　　 1.4不良反應監(jiān)測:受試者服用米格列奈鈣后，于2和6 h分別監(jiān)測血壓，心率，心電圖，記錄各項不良反應。
　　 三、結果
　　 1.米格列奈的測定:米格列奈在10.0～7000.0 ng/mL濃度范圍內線性關系良好，最低檢測濃度為10.0 ng/mL。萃取回收率均在89.06％～99.81％之間，方法回收率在86.00％～112.00％之間，

4、日內、日間RSD均不高于12.49％，低，中，高三種濃度的質控樣品穩(wěn)定性良好，變異均不高于10.51％。
　　 2.食物對米格列奈鈣藥動學的影響:24名健康志愿者，分為3組，每組8人[男女各半]。受試者單次空腹和餐后口服米格列奈鈣后，與空腹組相比較，餐后服用米格列奈鈣使Cmax減小了60.4％-65.2％(5 mg：60.4％，10 mg：64.9％，20 mg：65.2％)；餐后服用米格列奈使Tmax延長了0.88-1.68

5、h(5 mg：1.75 h vs0.36 h；10 mg：1.97 h vs0.29 h和20mg：1.18 h vs0.30 h)；餐后和空腹狀態(tài)的AUCs值相似；食物不影響米格列奈鈣的體內消除。
　　 3.性別對米格列奈鈣藥動學的影響:無論受試者是空腹狀態(tài)還是餐后狀態(tài)服用米格列奈鈣，同一劑量組受試者兩個周期、餐后和空腹的平均藥動學參數值均無統(tǒng)計學差異。因此，性別不影響米格列奈鈣的藥動學參數。
　　 4.不良事件:米格

6、列奈鈣片劑耐受性良好，整個試驗過程中，未見任何與藥物相關的嚴重不良事件的發(fā)生。
　　 四、結論
　　 1.方法學:本研究建立的UPLC-MS/MS具有較好的靈敏度及專屬性，樣品處理簡單，大大縮短了分析測定時間。在實際應用中，此方法能夠滿足米格列奈鈣的臨床藥物動力學的研究。
　　 2.藥動學:本文報道了食物與性別對米格列奈鈣在中國健康人體內的藥動學的影響。在整個試驗中，食物影響5 mg，10 mg和20 mg的米格