胡椒堿對(duì)人體內(nèi)姜黃素藥物代謝動(dòng)力學(xué)的影響.pdf

1、一、目的：
　　 研究姜黃素和胡椒堿的人體藥動(dòng)學(xué)及單、多劑量胡椒堿對(duì)姜黃素藥動(dòng)學(xué)的影響,進(jìn)一步確定兩藥聯(lián)合應(yīng)用的最佳給藥方案,為姜黃素的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。
　　 二、方法：
　　 1.給藥方法
　　 采用隨機(jī)開(kāi)放,三周期交叉自身對(duì)照的拉丁方設(shè)計(jì),9名健康志愿受試者分為3組,先后3個(gè)周期分別服用A:安慰劑連服7天+600 mg姜黃素；B:安慰劑連服7天+20 mg胡椒堿+600 mg姜黃素；C:20 m

2、g胡椒堿連續(xù)服用7天+600 mg姜黃素。三周期各組給藥順序?yàn)?組1-A、B、C；組2-C、A、B；組3-B、C、A。洗脫期:2周。2.生物樣本采集與測(cè)定方法2.1姜黃素血樣分別于試驗(yàn)當(dāng)天早晨姜黃素服藥前及服藥后0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48、60h靜脈采血5ml。置肝素試管中,離心分離出血漿,置-70°冰箱中保存至測(cè)定。2.2采用HPLC-MS/MS法測(cè)定血漿中姜黃素和胡椒堿的濃度。3.不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)服用姜

3、黃素后,于40,90,140和200 min分別監(jiān)測(cè)血壓,心率,心電圖,記錄各項(xiàng)不良反應(yīng)。
　　 三、結(jié)果：
　　 1.姜黃素與胡椒堿的測(cè)定
　　 姜黃素和胡椒堿分別在1.00～100.00 ng.mL-1和0.50～800.00ng.mL-1濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,最低檢測(cè)濃度分別為0.50 ng.mL-1和O.10 ng.mL-1。萃取回收率均大于85.63％,方法回收率在94.20％～108.36％之間,日

4、內(nèi)、日間RSD均小于12.36％,低,中,高三種濃度的質(zhì)控樣品穩(wěn)定性良好,濃度變異均小于7.77％。
　　 2.姜黃素和胡椒堿的單劑量藥動(dòng)學(xué)研究
　　 9名健康志愿者口服單劑量姜黃素軟膠囊和胡椒堿膠囊后,姜黃素藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如下AUC0-60 h,AUC0-∞,Cmax,Tmax,t1/2,CL/F以及MRT分別為549.17±272.49 ng·h/ml,568.66±274.03 ng·h/ml,30.34±14.06

5、ng/ml,6.13±2.30 h,13.26±5.09 h,1352.95±781.44 mL/h和26.64±7.95 h。胡椒堿的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)AUC0-60h,AUC0-∞,Cmax,tmax,t1/2,CL/F以及MRT分別為5642.20±956.03 ng·h/ml,5932.26±1082.01 ng·h/ml,290.00±42.47ng/ml,3.50±1.78 h,13.26±1.91h,974.28±507.02 m

6、L/h和22.83±7.65 h。
　　 3.胡椒堿對(duì)姜黃素藥動(dòng)學(xué)的影響
　　 與安慰機(jī)組相比較,單劑量胡椒堿使姜黃素的AUC增加了17％,tmax增加了44％,t1/2延長(zhǎng)了47％,CL/F減少了33％；多劑量胡椒堿使姜黃素的AUC增加了65％,Cmax提高了42％,tmax增加了80％,t1/2延長(zhǎng)了55％,CL/F減少了51％,具有明顯的臨床意義。但是從統(tǒng)計(jì)學(xué)角度分析,以上數(shù)據(jù)在三周期間的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

7、>　　 4.不良反應(yīng)
　　 試驗(yàn)過(guò)程中,未見(jiàn)有任何不良反應(yīng)發(fā)生。
　　 四、結(jié)論：
　　 1.本文首次報(bào)道了胡椒堿在中國(guó)健康人體內(nèi)的單劑量藥動(dòng)學(xué)。研究顯示,姜黃素的生物利用度低且個(gè)體差異大。姜黃素進(jìn)入體內(nèi)很快轉(zhuǎn)化成葡萄糖醛酸結(jié)合物,并以結(jié)合物的形式吸收入血,與國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道相似。
　　 2.單、多次劑量的胡椒堿均不同程度的增加了姜黃素的生物利用度,減緩了其在體內(nèi)的消除,其中多次劑量胡椒堿增加姜黃素的生物利