纈草提取物包衣片的制備與評(píng)價(jià).pdf

1、目的:通過纈草提取物的藥效學(xué)研究、纈草油-β-環(huán)糊精包合物及其包衣片的制備與評(píng)價(jià),為纈草制劑的進(jìn)一步研究開發(fā)提供依據(jù)。
　　 方法:(1)通過考察纈草提取物及揮發(fā)油對(duì)小鼠自主活動(dòng)、“失望”和“不動(dòng)”行為、閾下催眠劑量戊巴比妥鈉作用與小鼠睡眠時(shí)間的影響,初步確定給藥劑量。(2)飽和水溶液一超聲細(xì)胞粉碎法制備纈草油-β-環(huán)糊精包合物。單因素法研究影響包合的因素,選擇以β-環(huán)糊精與纈草油的比例、乙醇與纈草油的體積比、超聲次數(shù)和超聲頻率

2、作為影響因素,包合物得率和纈草油包封率作為指標(biāo),均勻設(shè)計(jì)法[U13*(134)]優(yōu)化處方與制備工藝。通過紫外分光光度法(UV)、差示掃描量熱法(DSC)和X射線粉末衍射法(X-RD)驗(yàn)證包合物的形成。(3)采用濕法制粒壓片工藝,通過單因素試驗(yàn)對(duì)輔料進(jìn)行篩選,優(yōu)化處方組成,并考察了纈草油包合物制備對(duì)纈草片芯穩(wěn)定性的影響。(4)在比較多種包衣液的基礎(chǔ)上,優(yōu)選OPADRYⅡ?qū)i草片芯進(jìn)行包衣。選用正交設(shè)計(jì)L9(34),考察包衣增重、噴液流量、

3、噴霧壓力和包衣鍋溫度對(duì)包衣效率、包衣片外觀、耐濕度和溶出度的影響,優(yōu)選包衣工藝。(5)實(shí)施纈草提取物包衣片在高溫、高濕和光照條件下的影響因素試驗(yàn)。
　　 結(jié)果:(1)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,纈草提取物能顯著降低小鼠自主活動(dòng)次數(shù)；顯著延長“失望”小鼠尾懸掛和漂浮不動(dòng)時(shí)間；增加戊巴比妥鈉閾下催眠劑量小鼠的入睡數(shù)；延長戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間,表明纈草制劑與戊巴比妥鈉有協(xié)同作用。(2)均勻設(shè)計(jì)得到纈草油-β-環(huán)糊精包合物的優(yōu)化制備工藝:飽和水溶

4、液.超聲細(xì)胞粉碎法,β-CD與纈草油的比例為3:1,乙醇與纈草油體積比為1:1。包合物收得率為(84.78±3.23)％,包封率為(86.23±2.48)％,UV、DSC、X-RD結(jié)果驗(yàn)證纈草油-β-環(huán)糊精包合物的形成。(3)優(yōu)選的片芯制備輔料:稀釋劑為微晶纖維素和淀粉、崩解劑為交聯(lián)聚維酮、潤滑劑為硬脂酸鎂和滑石粉、潤濕劑為70％乙醇。穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,包合物的制備有效提高了纈草油的穩(wěn)定性,并在一定程度上掩蓋了纈草油的不愉快氣味。(4