太白楤木提取物制劑前評(píng)價(jià).pdf

1、目的:對(duì)太白楤木提取物理化性質(zhì)、穩(wěn)定性、腸吸收的考察，進(jìn)行制劑前評(píng)價(jià)為劑型開(kāi)發(fā)應(yīng)用奠定實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
　　方法:（1）采用恒溫分析法，考察指標(biāo)成分在不同pH值緩沖鹽及常見(jiàn)有機(jī)溶劑下平衡溶解度，得到太白楤木提取物在不同pH值及有機(jī)溶劑下的溶解性能；（2）通過(guò)經(jīng)典法測(cè)定指標(biāo)成分在正辛醇與水及各pH緩沖鹽中濃度，計(jì)算分配系數(shù)，考察太白楤木提取物透過(guò)生物膜的性能；（3）采用常規(guī)溶血試驗(yàn)體外試管法(肉眼觀察法)及改進(jìn)的體外溶血試驗(yàn)法（分光光度法

2、），得到太白楤木提取物濃度與溶血率間的關(guān)系曲線，得出其溶血規(guī)律；（4）采用高效液相法測(cè)得在高溫、高濕、強(qiáng)光、不同pH條件、金屬離子影響下，指標(biāo)成分的含量變化，考察太白楤木提取物在各條件下的穩(wěn)定性情況；（5）采用離體腸外翻模型，計(jì)算指標(biāo)成分在各腸段吸收量、吸收速率常數(shù)、表觀滲透系數(shù)，間接反映太白楤木提取物在各腸段吸收情況；（6）采用在體腸灌流法和質(zhì)量分析法，計(jì)算指標(biāo)成分在各腸段吸收百分率、吸收速率常數(shù)、有效滲透系數(shù)，得出各腸段的吸收規(guī)律，

3、說(shuō)明太白楤木提取物在腸道的吸收機(jī)制；（7）采用液質(zhì)法，大鼠經(jīng)灌胃給藥后，通過(guò)不同時(shí)間點(diǎn)血樣中指標(biāo)成分的濃度變化，得到血藥濃度-時(shí)間曲線圖，說(shuō)明太白楤木提取物在吸收過(guò)程中血藥濃度的變化規(guī)律。
　　結(jié)果:（1）太白楤木提取物在酸性緩沖鹽條件下的溶解度比堿性緩沖鹽條件下的溶解度小，在水中及中性緩沖鹽環(huán)境中平衡溶解度最大；在甲醇中溶解性較好；（2）指標(biāo)成分在各溶媒下表觀油水分配系數(shù)極小，且LgP均小于-1，可預(yù)測(cè)太白楤木提取物通過(guò)生物膜進(jìn)

4、入體內(nèi)的吸收可能極差；（3）太白楤木提取物溶液濃度小于40.03μg·ml-1時(shí)，溶血率小于5％，認(rèn)為不會(huì)引起體外紅細(xì)胞明顯溶血，安全性較好；濃度為64.05μg·ml-1為能使紅細(xì)胞完全溶血的最低濃度；（4）太白楤木提取物在60℃及強(qiáng)光下穩(wěn)定，易吸濕應(yīng)在相對(duì)濕度63%以下保存，制劑的生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)使pH值保持在5~8之間，避免長(zhǎng)時(shí)間接觸Mg2+，Al3+，Zn2+，Cu2+，F(xiàn)e3+；（5）測(cè)得楤木皂苷A在大鼠各腸段的表觀滲透系數(shù)Pap

5、p均小于10-6cm·s-1，且在10-10 cm·s-1級(jí)別，說(shuō)明楤木皂苷A在大鼠各腸段吸收極差，從而間接反映太白楤木提取物在大鼠各腸段的吸收極差；（6）在體腸吸收中楤木皂苷A與竹節(jié)參皂苷Ⅳa在回腸中吸收百分率最大，不同濃度太白楤木提取物，吸收速率常數(shù)和有效滲透系數(shù)，隨著濃度變大而增加，說(shuō)明吸收機(jī)制為被動(dòng)擴(kuò)散吸收。
　　結(jié)論:太白楤木提取物理化性質(zhì)、腸吸收特征可預(yù)測(cè)其經(jīng)口服給藥生物利用度不高，提高生物利用度將是其制劑開(kāi)發(fā)應(yīng)用的關(guān)