TMEFF2與lncRNA GAS1在胃癌發(fā)生發(fā)展中作用及其機(jī)制研究.pdf

1、第一部分 TMEFF2在胃癌發(fā)生發(fā)展中作用及其機(jī)制研究
　　基因表達(dá)譜芯片顯示TMEFF2在胃癌組織中表達(dá)降低，然而其在胃癌發(fā)生發(fā)展中的作用及臨床意義未見報(bào)道。本研究擬探討TMEFF2在胃癌發(fā)生發(fā)展中的作用及臨床意義。我們采用基因表達(dá)譜芯片及基因富集分析方法探討TMEFF2基因表達(dá)的特征。胃癌細(xì)胞AGS和MKN45中轉(zhuǎn)染TMEFF2過表達(dá)質(zhì)粒后分析下游基因的表達(dá)變化及對(duì)細(xì)胞增殖、凋亡等生物學(xué)功能的影響。胃正常黏膜上皮細(xì)胞GES-1

2、中下調(diào)TMEFF2表達(dá)后分析對(duì)基因組穩(wěn)定性的影響。質(zhì)譜分析和免疫共沉淀實(shí)驗(yàn)探討TMEFF2與蛋白酪氨酸激酶SUP-1的相互作用。結(jié)果顯示TMEFF2在胃癌組織中的表達(dá)顯著降低，且其表達(dá)與胃癌患者的預(yù)后相關(guān)。GSEA分析顯示與細(xì)胞增殖、凋亡和DNA損傷相關(guān)的基因在TMEFF2低表達(dá)組顯著富集。TMEFF2過表達(dá)后可通過誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞發(fā)生凋亡、周期阻滯而抑制胃癌細(xì)胞生長。TMEFF2發(fā)揮抑癌基因的功能依賴于TMEFF2與SHP-1的相互結(jié)合。

3、TMEFF2與SHP-1在胃癌中的表達(dá)存在顯著正相關(guān)。TMEFF2與SHP-1均高表達(dá)的胃癌患者預(yù)后較好。
　　第二部分 lncRNA GAS1在胃癌發(fā)生發(fā)展中作用及其機(jī)制研究
　　長非編碼RNA（lncRNA）在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，然而胃癌中l(wèi)ncRNA的研究甚少。本研究通過lncRNA芯片比較腸型胃癌組織及胃正常黏膜組織lncRNA的表達(dá)差異，篩選出lncRNA GAS1。從胃正常黏膜到萎縮伴腸化、異型增生及腸

4、型胃癌的發(fā)生發(fā)展過程中，GAS1的表達(dá)逐漸升高。GAS1的表達(dá)與腫瘤大小、浸潤轉(zhuǎn)移及患者的預(yù)后密切相關(guān)。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示GAS l可促進(jìn)胃癌細(xì)胞的增殖和浸潤轉(zhuǎn)移。GAS1在胃癌中的作用機(jī)制研究顯示，GAS1可作為“腳手架”結(jié)合組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶WDR5及組蛋白乙酰化轉(zhuǎn)移酶KAT2A到超氧化物歧化酶SOD2的啟動(dòng)子區(qū)激活SOD2的轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而調(diào)控胃癌的生物學(xué)行為。機(jī)制、功能和臨床等多方面的研究均顯示GAS1在胃癌發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用