p42.3基因在胃癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其機(jī)制研究

1、上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文p42.3基因在胃癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其機(jī)制研究姓名：崔云申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)（消化系?。┲笇?dǎo)教師：房靜遠(yuǎn)201104上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位論文 摘要陽(yáng)性率依次為1 ．3 ％、3 ．3 ％、6 6 ．6 ％和8 8 ．7 ％，呈現(xiàn)一個(gè)逐步升高的趨勢(shì)，但P 4 2 ．3 蛋白對(duì)評(píng)價(jià)慢性胃炎的轉(zhuǎn)歸無(wú)顯著性意義。在胃癌組織中，免疫組化檢測(cè)的P 4 2 ．3 蛋白表達(dá)陽(yáng)性率為6 1 ．5 ％，r e a l

2、t i m eP C R 結(jié)果顯示p 4 2 ．3m R N A 高表達(dá)率為6 2 ．1 ％，w e s t e r nb l o t t i n g 數(shù)據(jù)表明P 4 2 ．3 蛋白高表達(dá)率為6 5 ．5 ％。與對(duì)照組比，三種方法均顯示胃癌組織中p 4 2 ．3 的表達(dá)水平顯著升高，且P 4 2 ．3 蛋白在T 3 + 4 和I V 期胃癌組織中的表達(dá)較高。5 - A z a - d C 和T S A 分別干預(yù)胃癌細(xì)胞后，與對(duì)照組比，p

3、 4 2 ．3 的表達(dá)均未出現(xiàn)顯著性升高。B S P 測(cè)序結(jié)果顯示慢性胃炎、胃癌組織、配對(duì)外周非癌組織和胃癌細(xì)胞p 4 2 ．3 基因啟動(dòng)子區(qū)域C p G 島甲基化水平均較低。對(duì)軟件預(yù)測(cè)的5 個(gè)m i c r o R N A s 進(jìn)行靶基因驗(yàn)證，結(jié)果顯示m i R 一2 9 a 、m i R 一4 2 3 —3 p 和m i R - 5 2 4 - 3 p 可通過(guò)下調(diào)p 4 2 ．3 基因表達(dá)來(lái)抑制細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯。在胃癌組織

4、中，我們觀察到P 4 2 ．3 蛋白表達(dá)水平與m i R - 2 9 a 、m i R - 4 2 3 - 3 p 和m i R 一5 2 4 —3 p 呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)的關(guān)系。結(jié)論：p 4 2 ．3 基因表達(dá)可能是腸型胃癌發(fā)生過(guò)程中的一個(gè)早期分子事件，但P 4 2 ．3 蛋白對(duì)預(yù)測(cè)慢性胃炎的轉(zhuǎn)歸幫助不大。p 4 2 ．3 基因在胃癌的發(fā)生發(fā)展中有一定的作用，P 4 2 ．3 蛋白高表達(dá)的胃癌患者可能更容易進(jìn)展為T(mén) 3 + 4 和I V 期，