顱咽管瘤垂體柄保留和IL-1α、IL-6表達的研究.pdf

1、研究背景:
　　 顱咽管瘤為起源于胚胎期顱咽管殘存上皮細胞的良性腫瘤，2007年WHO神經(jīng)腫瘤分級為Ⅰ級腫瘤。約占顱內(nèi)腫瘤的2-4％，發(fā)病年齡呈雙峰分布，多發(fā)于5-14歲和65-74歲，無明顯性別差異。其發(fā)病機制尚有爭議，關(guān)于起源目前有兩種學說：胚胎起源論和組織化生論，兩種學說分別對應(yīng)兩種病理類型：釉質(zhì)細胞型和乳頭鱗狀細胞型。無論從那種學說看，垂體柄是顱咽管瘤起源的重要部位。
　　 關(guān)于顱咽管瘤的治療，多數(shù)神經(jīng)外科專家主

2、張以手術(shù)全切除作為首選，顯微神經(jīng)外科設(shè)備的更新及手術(shù)技術(shù)的發(fā)展使手術(shù)全切除率逐漸提高，手術(shù)死亡率及復發(fā)率逐漸下降，患者手術(shù)后的遠期生活質(zhì)量問題逐漸成為神經(jīng)外科專家關(guān)注的焦點，垂體柄的重要性逐漸為許多神經(jīng)外科專家重視。顱咽管瘤顯微外科手術(shù)中，關(guān)于垂體柄保留最主要的焦點問題是垂體柄保留與否對手術(shù)全切除、腫瘤復發(fā)、長期預后影響的問題：一種觀點堅持犧牲垂體柄，Yasargil、Honegger、Van Eff enterre、Choux等神經(jīng)外

3、科專家認為在保證手術(shù)全切除的前提下可犧牲垂體柄；Hoffman、Sweet等神經(jīng)外科專家認為垂體柄足腫瘤復發(fā)的一種根源，犧牲垂體柄可以減少復發(fā)。另外一種觀點則堅持盡可能保留垂體柄，Rougerie等堅持保留垂體柄，即使腫瘤少量殘留；PeterCarmal、Tae-Young Jung和Shigeru Nishiza wa等認為垂體柄保留對垂體遠期功能保護具有重要作用，手術(shù)中最大程度切除腫瘤的同時應(yīng)盡量保護垂體柄，即使不能保留也應(yīng)在盡可能

4、遠端離斷。據(jù)文獻報道，即使垂體柄僅部分保留，對垂體前葉功能的保護也具有重要作用，而文獻關(guān)于垂體柄的保留對垂體后葉遠期功能影響的報道較少。
　　 盡管神經(jīng)外科醫(yī)生治療顱咽管瘤的目標是手術(shù)全切除腫瘤，但部分腫瘤依然難以全切除。關(guān)于影響手術(shù)全切除的原因仍有爭議，部分顱咽管瘤組織與周圍腦組織問有不規(guī)則的接觸面，可呈“指突樣”或“島樣”特點侵入腦組織，一些學者認為這種“侵襲性”是腫瘤全切除的主要障礙，但Sweet等認為這種“侵襲性”不影響

5、全切除，反而有助于全切除。由此部分學者認為，影響腫瘤全切除的主要因素是顱咽管瘤與周圍腦組織的炎癥反應(yīng)，文獻報道，顱咽管瘤囊壁自發(fā)性破裂和手術(shù)中溢出的囊液可以導致無菌性腦膜炎，提示腫瘤細胞可能會產(chǎn)生特定的介導與周圍腦組織炎癥反應(yīng)的炎癥因子，MoriM等認為IL-6在介導顱咽管瘤與周圍腦組織問免疫反應(yīng)中起著重要作用。L-BG等認為顱咽管瘤自身細胞分泌的ICAM-1參與炎癥的發(fā)生和發(fā)展，并指出顱咽管瘤兩種病理類型的炎癥反應(yīng)類型不同。
　

6、　 本組回顧性分析69例開顱行顯微外科手術(shù)的顱咽管瘤病例，總結(jié)垂體柄的發(fā)現(xiàn)和保留情況，并對與垂體柄保留有關(guān)的術(shù)前預測因素和垂體柄的保留對手術(shù)切除程度、術(shù)后近期尿崩、遠期尿崩等并發(fā)癥及復發(fā)率的影響進行統(tǒng)計學分析，為顱咽管瘤顯微外科手術(shù)垂體柄的處現(xiàn)及保護提供有益的參考；應(yīng)用免疫組織化學方法檢測了69例顱咽管瘤病理標本中IL-1α、IL-6的表達情況，探討顱咽管瘤與周圍腦組織間是否存在炎癥粘連，初步探討IL-1α、IL-6免疫組織化學陽性表

7、達是否與病理類型、手術(shù)全切除率、手術(shù)復發(fā)率有關(guān)，為顱咽管瘤手術(shù)治療提供有益的參考。
　　 1.研究目的:
　　 ①研究術(shù)前對顱咽管瘤手術(shù)可能導致垂體柄保留困難的預測因素。
　　 ②探討垂體柄保留與顱咽管瘤手術(shù)后全切除率、死亡率、復發(fā)率的關(guān)系。
　　 ③探討顱咽管瘤垂體柄的保留對近期尿崩、遠期尿崩的影響。
　　 ④研究IL-1α、IL-6在顱咽管瘤組織中的免疫組織化學表達情況。
　　 ⑤探討

8、IL-1α、IL-6的免疫組織化學陽性表達與兩種病理類型、全切除率、復發(fā)率是否有關(guān)。
　　 2.材料與方法:
　　 2.1 研究對象:本研究收集本院自2003年1月至2009年10月經(jīng)開顱手術(shù)的所有顱咽管瘤患者資料，篩選標準是：①2003.1-2009.10在中山大學附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科經(jīng)開顱顯微外科手術(shù)的病例；②按WH02007中樞神經(jīng)腫瘤分類標準經(jīng)本院病理科證實的顱咽管瘤病例；③術(shù)前未行放化療，首次在本院進行手術(shù)的病

9、例；④有完整手術(shù)記錄，明確記錄垂體柄保留情況的病例。按上述標準共篩選出69例，按垂體柄保留程度分為三組：垂體柄完整保留組(E組)41例、垂體柄部分保留組(P組)9例、垂體柄完全離斷組(S組)19例。按病理類型分為：釉質(zhì)細胞型52例，乳頭鱗狀細胞型17例。
　　 2.2 試驗方法:
　　 2.2.1 臨床資料:
　　 查找并記錄患者術(shù)前臨床表現(xiàn)、實驗室檢查、CT及MRI檢查、手術(shù)路徑、
　　 手術(shù)切除程度、

10、腫瘤最大直徑、腫瘤的病理類型、近期尿崩發(fā)生率，隨訪遠期尿崩情況。術(shù)前實驗室檢查參照術(shù)前抽血化驗結(jié)果，腫瘤最大徑參照CT及MRI檢查結(jié)果及手術(shù)者手術(shù)記錄，以手術(shù)日為隨訪起點，末次隨訪時間(2009.12)為終點，通過電話、門診和書信等方式隨訪患者預后。
　　 2.2.2 HE及免疫組織化學常規(guī)對所有顱咽管瘤病理切片行HE染色，按照2007年WHO病理分型將顱咽管瘤分為釉質(zhì)細胞型和乳頭鱗狀細胞型。應(yīng)用SABC免疫組化法對69例顱咽管

11、瘤病理切片進行IL-1α和IL-6的染色。
　　 2.2.3 統(tǒng)計分析：
　　 采用SPSS16.0 package for windows進行統(tǒng)計學處理，計量資料的組問比較符合正態(tài)分布并符合方差齊性應(yīng)用單因素方差分析，方差不齊應(yīng)用秩和檢驗，計數(shù)資料間的比較應(yīng)用卡方檢驗，計量資料相關(guān)性檢驗采用Spearman's相關(guān)分析，定性資料間比較用Pearsonx2獨立性檢驗，檢驗標準α=0.05。
　　 3.結(jié)果：

12、>　　 ①垂體柄在顯微外科手術(shù)中發(fā)現(xiàn)率為82.6％，完整解剖保留率為59％，部分保留率為13％；
　　 ②術(shù)前fT4、FSH、LH下降，術(shù)前尿崩癥與垂體柄保留困難相關(guān)聯(lián)(R=0.352)；
　　 ③垂體柄保留與遠期尿崩的恢復有關(guān)聯(lián)(R=0.323)；
　　 ④IL-6參與了顱咽管瘤與周圍腦組織的炎癥反應(yīng)，IL-6的免疫組化陽性表達與顱咽管瘤手術(shù)切除困難相關(guān)聯(lián)(R=0.273)。
　　 4.結(jié)論：

13、　　 ①顯微外科手術(shù)設(shè)備的改進和手術(shù)水平的提高，手術(shù)切除顱咽管瘤過程有較高的垂體柄發(fā)現(xiàn)率(82.6％)和保留率(72.5％)。
　　 ②術(shù)前fT4、FSH、LH下降，術(shù)前即有尿崩者可能預示術(shù)中垂體柄保留困難。
　　 ③垂體柄保留與否不影響顱咽管瘤的復發(fā)率；垂體柄保留與否不影響術(shù)后近期尿崩發(fā)生率，垂體柄保留者遠期尿崩發(fā)生率明顯降低。
　　 ④IL-6參與了顱咽管瘤與周圍腦組織的炎癥反應(yīng)，這種炎癥反應(yīng)可能是顱咽管瘤