CCK-8抗內(nèi)毒素休克時(shí)的免疫調(diào)節(jié)作用及其分子機(jī)制初探.pdf

1、內(nèi)毒素休克（endotoxicshock,ES)是由于大量內(nèi)毒素（endotoxin）誘導(dǎo)產(chǎn)生多種炎癥介質(zhì)的級(jí)聯(lián)反應(yīng),使機(jī)體處于一種自身難以控制的紊亂狀態(tài),可發(fā)生多器官功能障礙綜合征而最終導(dǎo)致死亡.八肽膽囊收縮素（cholecystokinin-octapeptide,CCK-8）是一種內(nèi)源性的腦腸肽,近年研究表明CCK-8對(duì)免疫系統(tǒng)具有調(diào)節(jié)作用.該室研究證實(shí)CCK-8對(duì)脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）誘導(dǎo)的ES有

2、保護(hù)作用.該研究在整體、細(xì)胞及分子水平,觀察了CCK-8對(duì)LPS引起的免疫功能改變的調(diào)節(jié)作用,研究了其受體機(jī)制及MAPK、STAT3和IκB的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制,以探討CCK-8抗ES時(shí)的免疫調(diào)節(jié)作用及其分子機(jī)制.結(jié)論：1CCK-8改善LPS引起的MAP下降,減肥輕ES大鼠肺臟和脾臟的損傷,可能與其減少自由基生成的抗氧化作用、抑制NOS/NO和HO-1的過量生成及調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞吞噬功能有關(guān).2首次證實(shí)CCK-8抑制ES大鼠血清、肺臟和脾臟促炎細(xì)

3、胞因子（TNF-α、IL-1β和IL-6）的增加.3首次發(fā)現(xiàn)CCK-8可能通過抑制LPS誘導(dǎo)的TNF-α基因表達(dá),從而抑制其含量.LPS可上調(diào)大鼠脾臟CCKA/B受體表達(dá),說明CCK-8保護(hù)作用的受體機(jī)制.4首次發(fā)現(xiàn)CCK-8抗ES作用可能與其免疫調(diào)節(jié)作用有關(guān),CCK-8增強(qiáng)p38MAPK和STAT3磷酸化而抑制LPS誘導(dǎo)的IκB-α降解可能參與其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑.5首次證實(shí)CCK-8可抑制LPS引起的大鼠肺泡巨噬細(xì)胞和小鼠脾細(xì)胞增殖和分泌