雷公藤X素對人胃腺癌MGC80-3細胞的影響.pdf

1、廈門大學碩士學位論文雷公藤X素對人胃腺癌MGC803細胞的影響姓名：郭臻申請學位級別：碩士專業(yè)：分子生物學指導教師：楊善民陳奕欣2000.6.1前言惡性腫瘤是目前造成人類死亡的最蔓要病因之一，減少腫瘤發(fā)生、有效治療腫瘤就成為人們數(shù)百年來孜孜以求的目標。為了達到體內(nèi)較好的抗癌效果，理想的抗癌療法應充分滿足以下～些條件：1)抗癌藥物能夠?qū)氪蠖鄶?shù)、甚至是100％的腫瘤細胞。2)抗癌藥物能夠達到其自身作用的靶點。3)能使腫瘤細胞死亡。4)對正

2、常細胞的毒性處于可耐受的范圍內(nèi)。5)不會造成夸害的機體免疫反應。惡性腫瘤細胞的基本生物學特性表現(xiàn)為細胞的增殪與分化調(diào)控的失調(diào)；另一重要生物學特性則是浸潤性生K和遠處轉(zhuǎn)移。這兩個過程都涉及腫瘤細胞的惡性增殖?，F(xiàn)代腫瘤學研究認為腫瘤足多種癌基因突變、擴增或抑癌基因突變、失活累積的結(jié)果，即惡性腫瘤通常要經(jīng)過多步演進才能漸漸發(fā)生、發(fā)展。因此，認為腫瘤的形成應要求有一種永生化的機制。但是，哺乳動物體細胞在體外和體內(nèi)的增殖能力都是有限的，細胞分裂導

3、致的分裂性衰老(replicativesenescence)成為惡性腫瘤發(fā)生的主要障礙，而細胞端粒酶的激活或保持卻可以延長端粒而使細胞獲得永生。由此推斷，端粒、端粒酶抑制劑可以通過控制端粒延長從而抑制腫瘤增殖而達到抗癌目的。端粒和端粒酶早在1938年和1985年分別被發(fā)現(xiàn)。端粒酶是一種核糖核酸蛋白質(zhì)復合物。其RNA組分為端粒合成提供模板【l】?，F(xiàn)認為，人的端粒酶RNA分為兩個區(qū)與引物作用：一個是模板區(qū)，含有與引物互補的11個核苷酸5’一

4、(CUAACCCUAAC)一37；另一個是錨定區(qū)，與引物的5’端相連，為DNA鏈向端粒酶外延伸提供路徑l”。而端粒酶中的蛋白質(zhì)則起催化反應合成的作用。目前分離的人端粒酶蛋白質(zhì)有兩種，TPl含2627個氨基酸口1，可能介導端粒酶與端粒之間的相互作用；另一種是hEST2p，從現(xiàn)在對其的研究情況來看，它可能是人端粒酶的催化亞基，對端粒酶活性的表達、調(diào)節(jié)具有重要意義【41。端粒是真核生物染色體末端的持殊結(jié)構(gòu)，包含若干的DNA雙鏈重復序列，其末端