雷公藤多甙對糖尿病腎病大鼠足細(xì)胞病變的影響.pdf

1、目的：糖尿病腎病(Diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥及引起終末期腎病(End stage renal diseases,ESRD)的主要病因,其發(fā)病率高、療效差。足細(xì)胞損傷是糖尿病腎病發(fā)生、發(fā)展的重要因素,足細(xì)胞裂孔隔膜( slit diaphragm,SD)相關(guān)蛋白(主要為Nephrin、Podocin)在維持腎小球?yàn)V過屏障結(jié)構(gòu)及功能完整性中發(fā)揮重要作用。近年研究發(fā)現(xiàn)腎臟組織 Nephrin、Podo

2、cin的表達(dá)與蛋白尿呈負(fù)相關(guān)。蛋白尿不僅是糖尿病腎病腎小球損傷的標(biāo)志,并且是腎臟加速損害的重要原因。雷公藤多甙(Tripterygium wilfordii polyglycosidium TWP)是中國傳統(tǒng)中草藥,具有免疫抑制作用,目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于多種自身免疫性疾病的治療。本研究選用TWP來觀察雷公藤對DN大鼠足細(xì)胞形態(tài)的影響、腎組織病理變化、Nephrin和Podocin蛋白表達(dá)的變化等,探討TWP對DN大鼠腎臟足細(xì)胞保護(hù)作用的機(jī)

3、制。
　　方法：應(yīng)用鏈脲佐菌素(STZ)制備糖尿病大鼠模型,將動(dòng)物隨機(jī)分為正常對照組(A組)、糖尿病模型組(B組)、雷公藤多甙(TWP)治療組(C組)。C組按4、8、16mg/kg.d不同給藥劑量分為三組(Ca、Cb、Cc)。正常組和模型組每日給予等量溶酶。12 WK后觀察24小時(shí)尿蛋白排泄量(UAER)、肌酐(SCR)、尿素氮(BUN)、外周血白細(xì)胞(WBC)、血糖(GLU)、腎重/體重(KW/BW)等值的變化;HE染色檢測腎組

4、織病理變化;透射電鏡測量足細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)變化;免疫熒光方法檢測腎皮質(zhì)Nephrin和Podocin蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果：1、各組大鼠一般指標(biāo)的變化與A組比較,B組大鼠表現(xiàn)為GLU、SCR、BUN、UAER升高、體重下降、KW/BW增加, C組(Ca、Cb、Cc)給藥12 WK GLU、SCR、BUN與B組比較無差異,但C組(Ca、Cb、Cc)大鼠KW/BW、UAER與B組相比明顯下降,并且隨雷公藤多甙劑量的增加而明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

5、義。另外, B組、C組(Ca、Cb、Cc)與A組相比,除Cc組出現(xiàn)肝酶(ALT、AST)增高及WBC下降(3/20例;15％)外,各組ALT、AST、WBC等值無明顯差異。2、各組大鼠腎小球、小管間質(zhì)及足細(xì)胞病變的變化與A組比較,B組腎小球肥大、腎小管變形及足突細(xì)胞足突融合、足突裂孔數(shù)減少。與 B組比較,C組腎小球、小管間質(zhì)及足細(xì)胞病變病變明顯減輕;其中Ca組病理改變減輕不如Cb組、Cc組明顯。3、各組大鼠腎組織Nephrin和Podo

6、cin蛋白的分布與表達(dá)變化免疫熒光顯示腎臟皮質(zhì)Nephrin和Podocin蛋白在A組大鼠腎小球呈線狀均勻分布,B組大鼠腎臟皮質(zhì)Nephrin和Podocin蛋白表達(dá)明顯減少、呈顆粒狀不均勻分布;與B組比較,C組(Ca、Cb、Cc)腎臟皮質(zhì)Nephrin和 Podocin蛋白表達(dá)不同程度的增加,呈線狀及顆粒狀的分布,并隨雷公藤多甙劑量的增加而明顯。
　　結(jié)論：TWP對糖尿病大鼠足細(xì)胞病變具有保護(hù)作用,并與劑量正相關(guān)。其部分機(jī)制可能