BDNF誘導干細胞向神經(jīng)元轉化恢復創(chuàng)傷神經(jīng)功能的研究.pdf

1、隨著社會的發(fā)展和經(jīng)濟的進步,人類生活方式(例如交通工具的升級轉變)以及生活環(huán)境在逐步改變,與此同時,顱腦創(chuàng)傷患者的數(shù)量與日俱增,顱腦創(chuàng)傷以及顱腦創(chuàng)傷后遺癥也越來越多地給我們?nèi)祟愒斐缮硇募敖?jīng)濟上不可估量的損失。國內(nèi)外眾多學者的研究表明,多種組織來源的干細胞具備向神經(jīng)細胞方向分化的潛能,但研究同時發(fā)現(xiàn)幾乎所有的干細胞均傾向于向神經(jīng)膠質(zhì)細胞而非神經(jīng)元方向分化。眾所周知,大量神經(jīng)膠質(zhì)細胞增生是腦創(chuàng)傷后期進行神經(jīng)組織修復的基礎,但與此同時,這也在

2、極大程度上限制了以神經(jīng)元為結構基礎的神經(jīng)功能的恢復。近年來有很多研究報道,腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(Brain Derived Neurotrophic Factor,BDNF)可以在一定程度上增加干細胞向神經(jīng)元方向的分化比例。本研究擬利用BDNF這個特性,探索經(jīng)BDNF基因修飾的干細胞是否具備進一步恢復創(chuàng)傷后神經(jīng)運動功能的能力。
　　 目的:利用腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)誘導干細胞向神經(jīng)元轉化的特性實現(xiàn)對腦創(chuàng)傷后神經(jīng)功能恢復的進

3、一步優(yōu)化。
　　 方法：利用腺病毒載體轉染BDNF進入臍帶間充質(zhì)干細胞(UCMSCs),酶聯(lián)免疫吸附方法(ELISA)測定BDNF分泌時相；建立去胸腺小鼠腦液壓打擊模型進行干細胞移植,檢測如下指標:實驗動物神經(jīng)功能評分,干細胞移植位點的BDNF表達,轉染與非轉染BDNF細胞在體內(nèi)表達神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)和膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)的比例,以及局部細胞凋亡數(shù)量。
　　 結果：BDNF的表達于病毒轉染72h后持續(xù)