2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、本論文的工作重點(diǎn)包括以下兩部分:一、用具有良好水溶性和生物相容性的聚乙二醇(PEG),采用新方法對(duì)小分子藥物進(jìn)行修飾,制得大分子前藥并對(duì)其進(jìn)行表征;二、對(duì)聚乙烯亞胺.接枝。聚乙二醇(PEI-g-PEG)類接枝共聚物載體的合成與表征,及用PEI-g-PEG對(duì)造影劑配體二乙三胺五乙酸(DTPA)進(jìn)行化學(xué)修飾以提高釓絡(luò)合物的造影性能。主要研究?jī)?nèi)容如下: 以煙酸等臨床上有意義的小分子藥物為模型藥物,通過(guò)兩步法把這類帶有羧基的小分子藥物以

2、可降解的酯鍵連接到聚乙二醇(PEG)上,產(chǎn)物收率達(dá)80~85%。由酯鍵的降解達(dá)到對(duì)小分子藥物的緩釋。對(duì)于所合成的大分子前藥聚乙二醇煙酸酯(2)用IR,<'1>H-NMR,DSC,GPC進(jìn)行表征,說(shuō)明小分子藥物鍵合到PEG上;產(chǎn)物可溶于二氯甲烷、乙醇、四氫呋喃(THF)、苯、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亞砜(DMSO)等絕大多數(shù)有機(jī)溶劑:提高了小分子藥物在水中的溶解性能。PEG分子量范圍分布廣泛,價(jià)格低廉。為PEG類大分子前藥的制備提供

3、新的合成方法。 用兩種不同的方法合成的PEI-g-PEG類接枝共聚物載體,方法一合成步驟簡(jiǎn)單,且縮短了反應(yīng)時(shí)間;方法二PEG以可降解的酰胺鍵鍵連到PEI上,且原料來(lái)源豐富,價(jià)格低。此類接枝共聚物基因載體有以下的優(yōu)點(diǎn):①經(jīng)PEG修飾的PEI不但提高了水溶性和生物相容性,而且降低其毒副作用,可更好的作為DNA轉(zhuǎn)染基因載體;②PEI-g-PEG類接枝共聚物具有多個(gè)活性基團(tuán)點(diǎn)位(氨基),使其在藥物修飾中亦有潛在的應(yīng)用前景。 合成

4、了新型的PEI-g-mPEG/DTPA接枝共聚物造影劑配體(9)。此大分子配體的重要作用在于:直接與釓離子(Gd<'3+>) 絡(luò)合制備大分子造影劑聚乙烯亞胺-接枝-單甲氧基聚乙二醇/二乙三胺五乙酸(PEI-g-(mPEG)<,6>/DTPA)釓的配合物(10)。本文在配體(9)的基礎(chǔ)上進(jìn)一步合成了PEI-g-PEG4000/DTPA(15a)和PEI-g-PEG6000/DTPA(15b)接枝共聚物配體,以及造影劑PEI-g-(PEG4

5、000)<,10>/DTPA釓的配合物(16a)和PEI-g-(PEG6000)<,8>/DTPA釓的配合物(16b),研究了(10)、(16a)和(16b)的弛豫性能,結(jié)果表明,合成的造影劑(10a)和(10b)、(16a)和(16b)縱向弛豫率R<,1>分別為12.73、12.54、11.54、11.35(mmol/L)<'-1>·s<'-1>,與醫(yī)用造影劑磁顯葡胺Gd-DTPA.相比分別提高了142%、138%、119%、115%

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