肝細胞生長因子對人晶狀體上皮細胞影響的實驗研究.pdf

1、白內(nèi)障術(shù)后發(fā)生的后囊混濁(posteriorcapsuleopacification，PCO)，又稱后發(fā)性白內(nèi)障是影響白內(nèi)障患者術(shù)后視力恢復的主要原因。目前，尚無預防后發(fā)性白內(nèi)障的有效方法，因此對后發(fā)性白內(nèi)障的發(fā)生、發(fā)展的研究，可為有效防治后發(fā)性白內(nèi)障提供新方法、新思路。 后發(fā)性白內(nèi)障形成的主要原因是晶狀體上皮細胞的增殖、移行和轉(zhuǎn)化。研究發(fā)現(xiàn)各種細胞因子的作用及血-房水屏障破壞、炎癥介質(zhì)釋放、補體激活等都起著重要作用，尤以各種細

2、胞因子的作用成為研究的熱點。有研究表明肝細胞生長因子(hepatocytegrowthfactor，HGF)與后發(fā)性白內(nèi)障相關(guān)，但其影響后發(fā)性白內(nèi)障形成的作用機制尚未被詳盡研究。 肝細胞生長因子(hepatocytegrowthfactor，HGF)是一種多肽生長因子，原癌基因c-Met編碼的蛋白屬于生長因子受體類，為親多組織蛋白，具有磷酸酪氨酸激酶(phosphatetyrosinekinase，PTK)活性。當組織受到損傷后

3、，HGF-mRNA表達升高，HGF與c-Met受體蛋白特異性結(jié)合后，激活受體胞內(nèi)蛋白激酶結(jié)構(gòu)域中的蛋白酪氨酸激酶，可導致多種底物蛋白的酪氨酸磷酸化，最終轉(zhuǎn)入細胞核內(nèi)的轉(zhuǎn)錄機構(gòu)，產(chǎn)生強促分裂、損傷修復、組織形成、誘導上皮細胞遷移、侵襲以及誘導血管生成等作用。因此我們推測：由于人晶狀體上皮細胞正常表達HGF與c-Met，所以白內(nèi)障手術(shù)導致的創(chuàng)傷、血-房水屏障破壞及炎癥反應刺激HGF的表達增加，通過PI3K及MAPK通路啟動細胞內(nèi)信號傳導通路

4、，抑制晶狀體上皮細胞的凋亡，促進晶狀體上皮細胞增殖，導致晶狀體上皮細胞增生、移行，產(chǎn)生后發(fā)性白內(nèi)障。 目的：檢測HGF與c-Met的表達，研究HGF對晶狀體上皮細胞抗凋亡、促增殖作用，探討MAPK、PI3K信號傳導途徑在HGF對人晶狀體上皮細胞的抗凋亡、促增殖作用中的機制，從而尋找有效抑制劑阻止后發(fā)性白內(nèi)障的發(fā)生。 結(jié)論：1.HGF與c-Met在正常人晶狀體上皮細胞內(nèi)有表達。 2.HGF對人晶狀體上皮細胞有抗凋亡