GEFT調(diào)節(jié)晶狀體上皮細(xì)胞分化的機(jī)制研究.pdf

1、GEFT是Rho家族小GTP酶特定的鳥嘌呤核苷酸交換因子，在成人易興奮組織包括腦、心臟和骨骼肌中有高水平的表達(dá)。以前研究發(fā)現(xiàn)GEFT在成年小鼠海馬和小腦中表達(dá)，過度表達(dá)GEFT蛋白質(zhì)能導(dǎo)致神經(jīng)軸突和樹突重塑。這一發(fā)現(xiàn)促使本文探索GEFT在其它組織中的表達(dá)，這些組織與神經(jīng)系統(tǒng)有著共同的祖先，特別是在視覺系統(tǒng)中。
　　 本文通過免疫組織化學(xué)法分析GEFT特定蛋白的表達(dá)，我們觀察到在小鼠的晚期胚胎眼部，GEFT在成神經(jīng)細(xì)胞層和分化中的

2、晶狀體纖維中表達(dá)水平最高，并在后生角膜上皮、晶狀體上皮細(xì)胞，及整個視網(wǎng)膜中均有表達(dá)。
　　 在N/N1003A兔晶狀體上皮細(xì)胞中，GEFT的外源表達(dá)誘導(dǎo)晶狀體纖維細(xì)胞的分化，體現(xiàn)在細(xì)胞的伸長和眼球系統(tǒng)形成，同時還導(dǎo)致β-晶狀體蛋白和晶狀體蛋白微絲表達(dá)顯著增強(qiáng)。GEFT轉(zhuǎn)染晶狀體上皮細(xì)胞還導(dǎo)致由RAC-1介導(dǎo)的αA-、αB-、βB-、γC-、和γF-晶狀體蛋白啟動子活性上調(diào)，這種活性部分依賴于Rac1的核定位。此外，藥物抑制Rac