二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑西他列汀及其類似物的合成與表征.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、當今,糖尿病是一個全球性的臨床和公共健康問題,其中2型糖尿病約占糖尿病的90%。2型糖尿病是以胰島素耐受、高血糖和高血脂為主要特征的一種代謝性疾病。二肽基肽酶-IV是治療2型糖尿病的新靶點,在免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)中具有重要作用。抑制二肽基肽酶-IV的活性可以從上游控制2型糖尿病。 西他列汀是美國食品與藥品管理局(FDA)批準上市的第1個二肽基肽酶-IV(DPP-IV)抑制劑藥物,主要用于2型搪尿病的治療。本課題的研究目

2、的是對西他列汀的合成路線進行改進和優(yōu)化,設計合成新的西他列汀類似物。主要內(nèi)容如下: 第1章,對糖尿病的發(fā)病機理,主要治療藥物,二肽基肽酶-IV抑制劑的作用機理及現(xiàn)狀,西他列汀的臨床研究結果等進行了綜述。 第2章,在分析現(xiàn)有合成路線的基礎上,設計了西他列汀的合成路線并成功進行了合成。 第3章,設計合成了四個新的西他列汀類似物,對它們及它們的關鍵中間體通過1H NMR、13C NMR、IR、MS進行了結構表征,四個化

3、合物分別是:7-(3-氨基-3-苯基丙?;?-3-三氟甲基-5,6,7,8-四氫[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪(SA-1);7-[3-氨基-3-(4-甲氧基)苯基丙?;鵠-3-三氟甲基-5,6,7,8-四氫[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪(SA-2);7-[3-氨基-3-(2-氯)苯基丙?;鵠-3-三氟甲基-5,6,7,8-四氧[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪(SA-3):7-[3-氨基-3-(4-氯)苯基丙?;鵠-

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