PLK1抑制劑——異黃酮苯乙烯砜類似物的合成研究.pdf

1、隨著對類馬球形激酶(PLKs)生物學特性認識的逐漸深入，PLK1抑制劑類化合物成為抗腫瘤藥物的研究重點，全合成新型小分子PLK1抑制劑也已成為國際藥界研究熱點之一。rn人們在尋找小分子PLK1抑制劑時發(fā)現，芐苯乙烯砜類化合物是一類具有較強抗腫瘤活性的新型化合物。其中，ONO1910.Na競爭性的與PLK1結合，阻斷細胞有絲分裂的過程，引起細胞內紡錘體的異常進而誘導細胞凋亡，體內外均顯示較強的抗腫瘤活性。此外，它還具有毒性低，不易產生耐藥

2、性等優(yōu)勢，顯示出良好的應用前景。因此，本課題以ONO1910.Na作為先導化合物(見圖1)，簡化其結構，保留其芐苯乙烯砜(見圖1方框)，設計合成一系列芐苯乙烯砜結構的化合物，對其抗腫瘤活性進行測定，為此類化合物的進一步研究打下基礎。 近年來，有關異黃酮類化合物抗腫瘤活性的報道也逐漸增多，它們抗腫瘤活性很好，并且來源廣泛，價格低廉，分子結構簡單，易于合成，有結構修飾的潛力，是一類極具成藥價值的化合物。 本課題擬將異黃酮和芐

3、苯乙烯砜的結構母核進行有機拼合，擬合成含有苯乙烯砜結構片段(見圖2方框)的目標化合物Ⅰ，即異黃酮苯乙烯砜衍生物(見圖2)，以期獲得新型的抗腫瘤更強的化合物，從中篩選有發(fā)展前景的候選化合物。 本課題設計了兩條合成路線，對路線1反復探索，沒有獲得目標化合物Ⅰ；路線2目前完成了中間體C-10和C-11兩個系列化合物的合成，即目標化合物Ⅰ的兩個前體化合物，這兩個系列中間體均由取代苯乙烯、砜和取代芐基三部分的結構，其骨架與設計的目標物Ⅰ有