肺瘤平膏對(duì)肺癌樹(shù)突狀細(xì)胞抗原遞呈功能的影響與分子機(jī)制的研究.pdf

1、樹(shù)突狀細(xì)胞(dendritic cell,DC)抗原遞呈功能低下是腫瘤免疫逃逸的重要機(jī)制.本研究在中醫(yī)理論框架內(nèi),提出肺癌患者正虛絡(luò)損,絡(luò)虛流毒是導(dǎo)致DC抗原遞呈功能低下的重要環(huán)節(jié),以扶正培本方藥調(diào)節(jié)DC抗原遞呈功能為中西醫(yī)結(jié)合研究的切入點(diǎn),采用中藥血清藥理學(xué)方法,應(yīng)用流式細(xì)胞儀、雙光子激光共聚焦顯微成像技術(shù),通過(guò)體內(nèi)、外實(shí)驗(yàn)研究,較為深入地探討了肺瘤平膏調(diào)節(jié)機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng)機(jī)制.一.體內(nèi)研究顯示:中藥復(fù)方肺瘤平膏可明顯抑制Lewis

2、肺癌的生長(zhǎng),并具有明確抗轉(zhuǎn)移作用,其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)外周血IL-1β、TNFα含量,提高腫瘤微環(huán)境中組織浸潤(rùn)性DC(TIDC)的數(shù)量有關(guān).二.體外采用多種細(xì)胞因子(TNFα、IL-4及GM-CSF等)聯(lián)合誘導(dǎo),獲得了形態(tài)與功能成熟DC,對(duì)其生物學(xué)特性進(jìn)行鑒定和研究,探索出了較為穩(wěn)定的DC體外誘導(dǎo)方法,初步建立了扶正培本方藥誘導(dǎo)DC分化成熟的研究與篩選平臺(tái).三.首次通過(guò)體外研究表明,肺瘤平膏含藥血清可通過(guò)上調(diào)與DC抗原遞呈功能相關(guān)表面分子M

3、HC-Ⅱ、CD80、CD83、CD86及CD40等共刺激分子的表達(dá)水平,促進(jìn)成熟DC分泌Th1類(lèi)細(xì)胞因子IL-12,對(duì)DC的分化與成熟及其抗原遞呈功能具有一定的調(diào)節(jié)作用.四.首次采用雙光子激光共聚焦顯微成像技術(shù),在體外混合培養(yǎng)體系中動(dòng)態(tài)觀察成熟DC刺激T細(xì)胞增殖的動(dòng)態(tài)變化過(guò)程,初步證實(shí)肺瘤平膏含藥血清可通過(guò)促進(jìn)DC表面分子的表達(dá),提高成熟DC與T細(xì)胞形成免疫突觸的數(shù)量及細(xì)胞間相互作用時(shí)程,從而有效刺激T細(xì)胞的增殖.該研究表明肺瘤平膏可通