司坦唑醇對(duì)非生長(zhǎng)激素缺乏矮小兒童追趕性生長(zhǎng)及小鼠長(zhǎng)骨生長(zhǎng)和骨齡成熟的作用.pdf

1、目的:探討小劑量司坦唑醇(ST)對(duì)非生長(zhǎng)激素缺乏(NGHD)矮小兒童追趕性生長(zhǎng)的療效及療程對(duì)骨齡(BA)的影響.通過(guò)觀察ST對(duì)幼鼠脛骨生長(zhǎng)板軟骨細(xì)胞增殖及肝臟、脛骨骨骺胰島素樣生長(zhǎng)因子1(IGF-I)、GH受體(GHR)基因表達(dá)的作用,以及不同劑量與療程ST、分別聯(lián)合應(yīng)用雌激素與雄激素受體阻斷劑后對(duì)幼鼠體格生長(zhǎng)、BA變化、脛骨軟骨生長(zhǎng)板軟骨細(xì)胞的增殖程度的影響,從軟骨生長(zhǎng)板水平探討ST促生長(zhǎng)與BA成熟的作用機(jī)制及影響因素,為臨床制訂合理

2、的ST治療方案提供理論基礎(chǔ).材料和方法:方法(1)45例NGHD矮小兒童接受ST20~50ug/kg.d治療,每日一次口服,療程11.42±5.30月,其中6~12月25例,12個(gè)月以上20例.觀察治療前后生長(zhǎng)速度(HV)、BA、HtSDS<,BA>,血IGF-I、IGF-BP3、骨鈣素(OC)、雌激素(E<,2>)、雄激素(T)的變化及療程對(duì)BA增長(zhǎng)(△BA)、身高年齡增長(zhǎng)(△HA)的影響.(2)幼鼠于生后2天(D2)隨機(jī)分成ST劑量

3、組、ST療程組、他莫昔芬阻斷(TM+ST)組、氟他胺阻斷(氟他胺+ST)組、單TM組、單氟他胺組、溶劑對(duì)照組、正常對(duì)照組(n=20).ST劑量組分5小組,于生后2~8天(D2~D8)分別按5000ug/100g(n=20)、200ug/100g(n=17)、100ug/100g(n=17)、50ug/100g(n=17)、25ug/100g(n=17)皮下注射ST.ST療程組又分7天、5天、3天和2天等4小組,于D2起分別接受7天(n=

4、17)、5天(n=15)、3天(n=1 5)、2天(n=15)200ug/100g ST皮下注射.TM+ST組(n=19)同時(shí)皮下注射5000ug/100gST和100mg/100g TM.氟他胺+ST組(n=20)皮下注射5000ug/100g ST和1mg/100g氟他胺(每日兩次).單TM組(n=17)只注射100mg/100g TM.單氟他胺組(n=16)只注射1mg/100g氟他胺.溶劑對(duì)照組分別注射大豆油(n=15)或丙二醇

5、(n=15).于D9統(tǒng)一處死,觀察5000ug/100gST處理對(duì)小鼠肝臟與脛骨骨骺IGF-I、GHRmRNA水平的影響,并比較接受不同處理的小鼠體重增長(zhǎng)(△Wt)、鼻肛長(zhǎng)度增長(zhǎng)(△Ht)、脛骨長(zhǎng)度、血IGF-I水平、BA評(píng)分及脛骨生長(zhǎng)板軟骨細(xì)胞增生程度、△Ht/△BA與△脛骨長(zhǎng)度/△BA比值等指標(biāo).(3)作相關(guān)統(tǒng)計(jì)分析,α=0.05.結(jié)論:1.(1)20~50ug/kg小劑量ST已可顯著提高NGHD矮小兒童HV.(2)短期、小劑量ST

6、治療無(wú)明顯的BA加速的不良作用.1年以上長(zhǎng)療程治療有可能使BA增長(zhǎng)加速.(3)監(jiān)測(cè)△BA/△HA及△HtSDS<,BA>變化,可及時(shí)反映生長(zhǎng)/BA成熟平衡.2.(1)ST通過(guò)刺激骨骺軟骨生長(zhǎng)板軟骨細(xì)胞增殖實(shí)現(xiàn)促生長(zhǎng)作用,同時(shí)損耗軟骨細(xì)胞剩余增殖潛能,導(dǎo)致BA成熟加快.(2)ST通過(guò)促進(jìn)肝臟以及軟骨生長(zhǎng)板的GHR和/或IGF-I基因的表達(dá),提高血中或生長(zhǎng)板局部IGF-I水平,實(shí)現(xiàn)促生長(zhǎng)效應(yīng).(3)ST治療有"合適"的劑量與療程范圍,在此范