原發(fā)性肝癌手術(shù)前后血漿HGF變化的臨床意義及HGF甲基化寡核苷酸對肝癌細(xì)胞株BEL-7402作用的研究.pdf

1、原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明:所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究所取得的成果。除文中己經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均己在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。論文作者簽名:三低、日期:枷生互止狡關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明本人完全了解山東大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，

2、允許論文被查閱和借閱本人授權(quán)山東大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。(保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定)論文儲簽、:dSi導(dǎo)師簽名tkcl。期:〕爪、yk八門!東大學(xué)博十學(xué)位論文第一部分原發(fā)性肝癌患者手術(shù)前后血漿HGF水平變化及其臨床意義博士研究生于海文博士生導(dǎo)師吳泰磺教授中文摘要目的:肝細(xì)胞生長因子(HGF)對細(xì)胞增生及其能動性有強(qiáng)烈的影響，可促進(jìn)腫瘤擴(kuò)散和

3、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。大多數(shù)正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞都能產(chǎn)生HGF，并表達(dá)HGF的受體(cmet)。正常情況一下，HGF由問葉組織分泌，作用于上皮組織即所謂的旁分泌調(diào)節(jié)。但是，包括肝癌在內(nèi)的多數(shù)癌細(xì)胞能自行分泌HGF，從而增加了HGF在腫瘤部位的含量。組織損傷后，HGF合成增加例如在肝切除或損傷后，肝臟間質(zhì)細(xì)胞合成HGF增加，同時(shí)肝細(xì)胞cmet受體表達(dá)增加，當(dāng)肝細(xì)胞增殖到機(jī)體所需水平后，cmet受體表達(dá)下降或恢復(fù)正常，間質(zhì)產(chǎn)生的HGF也恢復(fù)正常，可見正常

4、細(xì)胞能通過調(diào)節(jié)HGF和cmet受體的數(shù)量來控制細(xì)胞再生而惡性腫瘤細(xì)胞上的cmet受體表達(dá)及HGF的自分泌作用不受調(diào)控，這一特性有助于腫瘤的侵襲性。HGF尚可促進(jìn)血管再生，含有HGF的移植物在小鼠皮下和大鼠角膜均能誘發(fā)出新的血管生長。當(dāng)然，HGF也可以通過刺激腫瘤基質(zhì)誘發(fā)新的腫瘤血管產(chǎn)生。從而為腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移創(chuàng)造條件。為了探討HGF與肝癌之間的關(guān)系，我們對肝癌病人手術(shù)前后、肝硬化病人手術(shù)前后血清HGF濃度進(jìn)行檢測。并與AFPALT、術(shù)后

5、病理等檢查結(jié)果進(jìn)行對照研究。方法:選擇肝細(xì)胞性肝癌、肝硬化門靜脈高壓癥及慢性乙型肝炎病人進(jìn)行調(diào)查，并且設(shè)立正常對照組，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測其血漿HGF水平住院病人同時(shí)檢測肝功能、AFP、血小板等項(xiàng)指標(biāo)，肝癌術(shù)后常規(guī)病理檢查，同時(shí)檢查微血管密度。手術(shù)病人(肝癌、肝硬化門靜脈高壓癥患者)分別在術(shù)前、術(shù)后3天、7天、10天4個(gè)時(shí)段采血檢測血清HGF，腫瘤切除術(shù)后常規(guī)作病理檢查。將病理確診的20例肝癌、臨床確診的20例肝硬化門脈高壓癥、乙型肝炎