從基因水平研究中國婦女乳腺癌的易感性—探討性激素補(bǔ)充治療中乳腺的監(jiān)測.pdf

1、目的：1、檢測中國家族性乳腺癌中BRCA1和BRCA2的突變位點(diǎn);尋找CYP17和CYP19基因上與中國婦女乳腺癌易感性相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn);2、對(duì)乳腺癌和正常對(duì)照人群進(jìn)行流行病學(xué)問卷調(diào)查尋找影響乳腺癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素.材料和方法：收集家族性乳腺癌患者26例、曾用HRT的乳腺癌5例、散發(fā)性乳腺癌79例和正常對(duì)照108名,知情同意后取靜脈血10ml提取基因組DNA,完成流行病學(xué)問卷調(diào)查;對(duì)23例家族性乳腺癌患者、5例HRT治療史乳腺癌患

2、者及兩份Pool DNA（100名正常對(duì)照）,用DNA直接測序法對(duì)BRCA1基因exon4、8、11、和exon18-20;BRCA2基因exon1-14、exon17-24和exon27;CYP17基因exon1-8和CYP19基因exon1-8進(jìn)行測序,測序結(jié)果用DnaStar軟件進(jìn)行序列比較分析,對(duì)有意義的多態(tài)性位點(diǎn)在正常對(duì)照和散發(fā)性乳腺癌患者中進(jìn)行基因分型.Logistic模型進(jìn)行乳腺癌基因因素的多因素回歸分析.結(jié)論：1、BRC

3、A1上發(fā)現(xiàn)兩個(gè)致病的SNP,可能與早發(fā)型乳腺癌有關(guān),其中一個(gè)可能是中國家族性乳腺癌特有的新的突變位點(diǎn).2、中國乳腺癌家系的BRCA1基因突變頻率為9.1﹪.3、BRCA2基因上的兩個(gè)SNP位點(diǎn)是否為中國家族性乳腺癌相關(guān)的致病SNP,還需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本研究才能確定.4、在BRAC2的13內(nèi)含子中發(fā)現(xiàn)一個(gè)9核苷酸重復(fù)序列與乳腺癌的易感性可能有關(guān)系.5、CYP17基因發(fā)現(xiàn)的SNP與乳腺癌的易感性沒有關(guān)系,但多個(gè)SNP的組成的基因型是否與乳腺癌