從p-ERK及PKC-β2探討四逆湯治療心力衰竭作用與機(jī)制的研究.pdf

1、心力衰竭(HF)是臨床上常見的綜合癥，是許多心血管疾病發(fā)展的最終結(jié)果。成年人心力衰竭的發(fā)病率高達(dá)2％，HF患者具有很高的死亡率，其3年內(nèi)死亡率比胸部癌癥患者高3倍多，醫(yī)療費(fèi)用十分巨大。 四逆湯是漢代張仲景在《傷寒雜病論》中的治療少陰虛寒癥的主方，由附子、干姜、甘草組成，具有回陽(yáng)救逆、溫中散寒之功效?，F(xiàn)代研究表明四逆湯具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、清除心肌自由基、抗心肌細(xì)胞凋亡、抗動(dòng)脈粥樣硬化、增強(qiáng)心肌收縮力、改善冠心病左心室肥厚等作用。

2、 四逆湯具有抗心力衰竭和減輕冠心病心肌肥厚的作用，但機(jī)制尚不完全清楚，由此推測(cè)四逆湯有可能通過減輕衰竭心臟的病理性肥大，而發(fā)揮抗心力衰竭作用。本研究從衰竭心臟病理性肥大的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)角度探討四逆湯在心衰中的作用與機(jī)制，研究共分為三大部分進(jìn)行。 一、心力衰竭的模型制備 腹主動(dòng)脈縮窄模型致心衰的效果觀察 對(duì)腹主動(dòng)脈縮窄大鼠，每天進(jìn)行呼吸、活動(dòng)、皮毛、飲食進(jìn)行觀察，經(jīng)過八周后全部大鼠出現(xiàn)呼吸加快、活動(dòng)減少、皮毛疏松；解

3、剖發(fā)現(xiàn)肺臟瘀血，心臟肥大，經(jīng)彩超檢查，發(fā)現(xiàn)心臟明顯肥大(室間隔平均厚度由1.913mm增至4.125mm,左室游離壁由1.813增至4.100mm)、心臟收縮功能(射血分?jǐn)?shù)平均由66.44％降至32.88％)與舒張功能明顯減退(左房收縮末期平均內(nèi)徑由1.894mm增至4.075mm)。 二、四逆湯抗心力衰竭作用的研究 1、四逆湯對(duì)心臟功能的作用 在本實(shí)驗(yàn)條件下，SND具有改善心臟收縮(平均EF54.72％)與舒張

4、功能(左房收縮末期內(nèi)徑2.875mm)的作用，與心衰照組(平均EF29.98％左房收縮末期內(nèi)徑3.588mm)相比(P＜0.01)；SND組在心臟收縮、舒張功能方面的作用與地高辛相比，未見差別(P＞0.05)；SND組心臟收縮功能方面與卡托普利(平均EF43.47％)相比(P＜0.01)，優(yōu)于卡托普利；在舒張功能方面，與卡托普利無差別(P＞0.05)。 2、四逆湯對(duì)心臟病理性肥大的作用 SND具有減輕心臟病理性肥大的作用

5、(室間隔平均厚度由3.125mm，左室游離壁3.075mm)，與心衰對(duì)照組(室間隔平均厚度由4.163mm，左室游離壁4.138mm)相比(P＜0.01)；SND組在減輕心臟肥大方面的作用與地高辛(室間隔平均厚度由4.075mm，左室游離壁4.025mm)相比，SND優(yōu)于地高辛(P＜0.01)；SND組在減輕心臟肥大方面的作用與卡托普利(室間隔平均厚度由2.538mm，左室游離壁2.613mm)相比，SND差于卡托普利(P＜0.05)。

6、 三、四逆湯抗心力衰竭機(jī)制的研究 1、SND組具有降低血液、心肌AngⅡ(血液平均為216.387ng/L，心肌為5.000ng/g)的作用，與心衰組(血液平均為367.650ng/L，心肌為7.476ng/g)相比(P＜0.01)；SND組在降低血液、心肌AngⅡ的作用與地高辛(血液平均為330.788ng/L，心肌為7.021ng/g)相比，SND優(yōu)于地高辛(P＜0.01)；SND組在降低血液、心肌AngⅡ的作用與卡

7、托普利(血液平均為148.388ng/L，心肌為3.573ng/g)相比，SND差于卡托普利(P＜0.01)。 2、SND組具有降低心肌組織p-ERK(平均1523.88)的作用，與心衰組(平均1833.25)相比(P＜0.01)；SND組在降低心肌組織p-ERK的作用與地高辛(平均1765.88)相比，SND優(yōu)于地高辛(P＜0.01)；SND組在降低心肌組織p-ERK的作用與卡托普利(平均1304.43)相比，SND差于卡托普

8、利(P＜0.05)。 3、SND組具有降低心肌組織PKC-β2(平均587.00)的作用，與心衰組(平均710.25)相比(P＜0.01)；SND組在降低心肌組織PKC-β2的作用與地高辛(平均692.13)相比，SND優(yōu)于地高辛(P＜0.01).SD組在降低心肌組織的作用PKC-β2與卡托普利(平均496.75)相比，SND差于卡托普利(P＜0.05)。 結(jié)論： 1、在本實(shí)驗(yàn)條件下，利用腹主動(dòng)脈縮窄可以成功復(fù)制

9、出心臟病理性肥大的心力衰竭的模型。 2、本實(shí)驗(yàn)條件下，四逆湯具有顯著的抗心衰作用，這種抗心衰的作用除了在心功能上與地高辛相同外，并且還具有減輕衰竭心臟的病理性肥大的作用，后一作用可能是其抗心衰的又一機(jī)制。 3、本實(shí)驗(yàn)條件下，經(jīng)放射免疫分析，四逆湯具有降低血液及心肌組織AngⅡ的作用；經(jīng)免疫印跡分析，四逆湯具有降低心肌組織p-ERK及PKC-β2的作用。四逆湯可能通過降低血液AngⅡ，降低心肌組織AngⅡ、p-ERK及PK