不同誘因急性肺損傷發(fā)病機(jī)理及地塞米松干預(yù)效果研究.pdf

1、急性肺損傷(acutelunginjury,ALI)是臨床上各種原因危重病患者常見的肺部嚴(yán)重并發(fā)癥。常見誘因可以分為兩大類：間接因素和直接因素。前者主要包括嚴(yán)重感染、休克等；后者以胃內(nèi)容物吸入、重癥肺炎等最為常見。是機(jī)體遭受上述多種誘因打擊時(shí)引起的以肺泡毛細(xì)血管膜通透性增加為特征的肺部炎癥綜合癥，發(fā)病急、病情重，未經(jīng)有效治療可以發(fā)展為急性呼吸窘迫綜合癥(acuterespiratorydistresssyndrome，ARDS)。死亡率

2、達(dá)40-60％。1994年美歐聯(lián)席會(huì)議將導(dǎo)致ALI/ARDS的誘因劃分為兩類：直接作用于肺實(shí)質(zhì)的肺內(nèi)源性急性呼吸窘迫綜合征及急性全身炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的肺外源性急性呼吸窘迫綜合征。 目前認(rèn)為ALI/ARDS是以肺內(nèi)皮細(xì)胞和肺上皮細(xì)胞嚴(yán)重受損為特征的肺實(shí)質(zhì)的急性炎癥反應(yīng)，伴有致炎和抗炎因子的失控性釋放，但是對(duì)不同誘因ALI/ARDS的炎癥機(jī)制，包括蛋白滲漏、炎癥介質(zhì)水平的差異及其誘因認(rèn)識(shí)較少，治療方法仍以對(duì)癥與支持治療為主，而針對(duì)誘因與

3、發(fā)病機(jī)制的有效治療措施還很少，這是ARDS的病死率居高不下的根本原因。本研究課題的目的包括：1首先通過LPS靜脈注射和HCl氣管內(nèi)吸入法，同步建立具有相似病理?yè)p傷程度不同誘因ALI大鼠動(dòng)物模型，最大限度模擬內(nèi)科臨床上常見的ARDS類型，研究其發(fā)病機(jī)理上的差異；2從炎癥因子角度探討不同誘因ALI肺內(nèi)與全身炎癥反應(yīng)程度、病理特點(diǎn)與性質(zhì)方面的差別及其機(jī)制；3了解ALI過程中肺水腫形成與Na+-K+-ATP酶活性及表達(dá)水平的關(guān)系；4探討不同誘因

4、ALI之間糖皮質(zhì)激素及其受體水平的差異；5并對(duì)臨床不同誘因ARDS患者進(jìn)行上述部分基礎(chǔ)研究結(jié)果的印證。 另一方面，雖然幾十年來(lái)糖皮質(zhì)激素一直作為一種多途徑抗炎藥物用于ARDS的治療，但是其在ARDS中的臨床應(yīng)用價(jià)值始終存在爭(zhēng)議。主要表現(xiàn)為不同學(xué)者報(bào)道的治療效果差異懸殊，給藥劑量、方法、療程及用藥指證缺乏標(biāo)準(zhǔn)。目前還很少有人探討激素治療不同誘因誘發(fā)的ARDS效果差異。為此，本課題以動(dòng)物模型模擬常見不同誘因所致ALI，并結(jié)合對(duì)臨床A