7-O-沒食子酰景天庚酮糖及其類似物的合成研究及免疫活性評(píng)價(jià).pdf

1、7-O-沒食子酰景天庚酮糖(1)是我室采用活性追蹤的方法從山茱萸(Cornusofficinalis Sieb．et Zucc．)果肉水提物中分離得到的糖苷類化合物。該化合物體外應(yīng)用能劑量依賴地抑制C57小鼠自發(fā)及ConA誘導(dǎo)的牌細(xì)胞增殖反應(yīng)和脾細(xì)胞產(chǎn)生IgG的能力，表明其具有明顯免疫抑制作用。化合物1在山茱萸中含量很低，為詳細(xì)觀察其藥理作用和機(jī)理，我們研究了該化合物和其類似物的化學(xué)合成方法。 糖類是多羥基化合物，合成1需要進(jìn)行

2、羥基的選擇性保護(hù)，以便在7-OH定位連接沒食子?；?。可得到的景天庚酮糖原料通常為其縮水產(chǎn)：物2，7-縮水景天庚酮糖(2)，一般是從景天科(Crassulaceae)植物中分離得到。研究中，我們從該科植物垂盆草(Sedum．sarmentosum Bunge)和瓦松(Orostachys fimbriatus(Turcz．)Berger)提取總糖，經(jīng)強(qiáng)酸條件下脫水，得到了2。 以2為起始原料，首先保護(hù)糖環(huán)上自由羥基，再打開其內(nèi)縮酮

3、可鍵，即可在7-OH上定位?；?。羥基通常通過成酯或縮醛(酮)進(jìn)行保護(hù)，由于產(chǎn)物1為沒食子酸酯，原料2含有非常牢固的內(nèi)縮酮結(jié)構(gòu)，酯或縮醛(酮)保護(hù)基很難用于1的合成，因此選擇適用的保護(hù)基是本研究的難點(diǎn)之一，如何打開2的內(nèi)縮酮結(jié)構(gòu)是另一個(gè)難點(diǎn)。研究中我們嘗試了三條合成路線。 合成路線一嘗試了在HCl、CF<,3>COOH和H<,2>SO<,4>等強(qiáng)酸條件下使2開環(huán)并與硫醇反應(yīng)生成直鏈的景天庚酮糖硫縮酮，但未得到預(yù)期產(chǎn)物。 路

4、線二中，首先研究了2的開環(huán)反應(yīng)。將2全乙?；螅砸宜狒麨槿軇?，考察了路易斯酸Me<,3>SiI、無水ZnCl<,2>、BF<,3>·Et<,2>O，以及HCl、CF<,3>COOH和陽離子交換樹脂Dowex 50-W(H<'+>)對(duì)開環(huán)反應(yīng)催化作用，發(fā)現(xiàn)儀BF<,3>·Et<,2>O可以有效地打開2的縮酮結(jié)構(gòu)。隨后采用芐氧羰基保護(hù)2的自由羥基，以BF<,3>·Et<,2>O催化使之開環(huán)，得到兩個(gè)反應(yīng)產(chǎn)物，經(jīng)鑒定為1，3，4-三-O-芐

5、氧羰基-2-O-乙?；?D-景天庚酮糖5，7-碳酸酯(10)和3，4，5-三-O-芐氧羰基-7-O-乙?；?D-景天庚酮糖1，2-碳酸酯(11)。隨后嘗試水解10的5，7-碳酸酯鍵，以便后續(xù)的?；磻?yīng)，似未獲成功。 路線三選用芐基為保護(hù)基，2全芐基化后，用BF<,3>·Et<,2>O催化開環(huán)，在控制BF<,3>·Et<,2>O用量、反應(yīng)溫度和反應(yīng)時(shí)間的條件下，得到1，3，4，5-四-O-芐基-2，7-二-O-乙?；?D-景天庚酮

6、糖(15)，15經(jīng)堿催化脫乙?；玫?，3，4，5-四-O-芐基-D-景天庚酮糖(20)。由于20上的7-OH反應(yīng)活性遠(yuǎn)高于2-OH，可以在7-OH上選擇性地引入其它官能團(tuán)，因而20是一個(gè)有用的合成中間體，可用于制備景天庚酮糖-7-O-衍生物如常用的生化試劑景天庚酮糖-7-磷酸。20與芐基保護(hù)的沒食子酸反應(yīng)，再經(jīng)催化氫化脫芐基后，得到目標(biāo)化合物1。1的理化性質(zhì)和波譜學(xué)數(shù)據(jù)與天然的7-O-沒食子酰景天庚酮糖相符。路線三的合成反應(yīng)簡便易行，

7、收率高，總收率在60％以上。免疫活性評(píng)價(jià)顯示，化合物1體外應(yīng)用對(duì)Balb/c小鼠脾細(xì)胞白發(fā)的以及Con A和LPS誘導(dǎo)的脾細(xì)胞增殖反應(yīng)均有明顯的抑制作用；口服給藥，對(duì)小鼠脾細(xì)胞自發(fā)增殖有一定的促進(jìn)作用，但對(duì)Con A和LPS誘導(dǎo)的腫細(xì)胞增殖反應(yīng)有明顯的抑制作用。與天然的7-O-沒食子酰景天庚酮糖的藥理學(xué)試驗(yàn)結(jié)果相符。 依照相同的路線，嘗試了合成l的阿魏酰、咖啡?；蚬穷愃莆?。得到了化合物1，3，4，5-四-O-芐基-7-O-(4

8、'-O-芐基阿魏酰)-D-景天庚酮糖苷(25)、1，3,4，5-四-O-芐基-7-O-(3'，4'-O-芐基咖啡酰)-D-景天庚酮糖苷(26)、(3'，4'，5'-三-O-芐基沒食子酰)-2，3：4，5-二-O-異丙叉基-D-吡喃果糖(36)和1，2：4，5-二-O-異內(nèi)叉基-3-O-(3'，4'，5'-三-O-芐基沒食子酰)-D-吡喃果糖(37)。上述化合物脫保護(hù)后即可進(jìn)行活性評(píng)價(jià)。 通過以上研究，確定了打開2，7-縮水景天庚