MLL-AF6、MLL-AF9及MLL-AF10與急性髓系白血病的臨床研究.pdf

1、目的：
　　通過分析t(6;11)(q27;q23)/MLL-AF6、t(9;11)(p22;q23)/MLL-AF9及t(10;11)(p12;q23)/MLL-AF10融合基因的急性髓系白血病的臨床特點，探討MLL-AF6、MLL-AF9及MLL-AF10融合基因與急性髓系白血病的臨床關系。
　　方法：
　　對初治的急性白血病患者的臨床及實驗室資料進行分析，其中選取表達MLL-AF6、MLL-AF9及MLL-AF1

2、0融合基因的急性髓系白血病患者作為臨床觀察對象。利用多重巢式反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應檢測患者治療前、治療后、造血干細胞移植前、造血干細胞移植后MLL-AF6、MLL-AF9及MLL-AF10融合基因動態(tài)變化，分析患者臨床特征、免疫表型、細胞遺傳學、患者首次誘導治療后完全緩解率、總體生存率、造血干細胞移植效果與患者預后的關系。
　　結(jié)果：
　　1）2008年2月至2015年1月住院病人初次診斷為急性白血病患者827例，其中AML患

3、者499例，表達MLL-AF6融合基因的AML患者13例、表達MLL-AF9融合基因的AML患者17例、表達MLL-AF10融合基因的AML患者11例。
　　2）表達MLL-AF6、MLL-AF9及MLL-AF10融合基因的急性髓系白血病患者分別各占急性白血病的1.6％（13/827）、2.1%（17/827）、1.3%（11/827），占急性髓系白血病的2.6%（13/499）、3.4%（17/499）、2.2%（11/499）

4、。
　　3）所有表達MLL-AF6、MLL-AF9及MLL-AF10融合基因的急性髓系白血病患者分型：M03例7.3%（3/41），M15例12.3%（5/41），M27例17.1%（7/41），M410例24.4%（10/41），M516例39.0%（16/41），以M4/M5為主（63.4%，26/41）。
　　4)41例入組患者中有23例患者初診時白細胞計數(shù)＞50×109/L，其中12例白細胞計數(shù)＞100×109/L；

5、25例患者發(fā)病時伴有肝脾淋巴結(jié)的腫大；高表達的細胞表面抗原CD1334.1%(14/41)、CD3390.2%(37/41)、CD3470.7%(29/41)、CD11729.2%（12/41）、CD1446.3%(19/41)、CD1570.7%（29/41）、CD6453.7%（22/41）、CD11b68.2%(28/41)。
　　5）41例入組患者中首次化療后完全緩解率63.4%（26/41），總體生存率39.0%（16/

6、41）,經(jīng)單純化療治療的患者23例，至隨訪結(jié)束之日仍存活的患者5例，存活率21.7%（5/23），經(jīng)造血干細胞移植治療的患者18例，至隨訪結(jié)束之日仍存活的患者11例，存活率61.1%（11/18）。經(jīng)單純化療治療的患者CR后有7例半年內(nèi)復發(fā)，復發(fā)率53.8%（7/13），經(jīng)造血干細胞移植治療的患者移植后有5例半年內(nèi)復發(fā)，復發(fā)率38.5%（5/13）。
　　6）在本研究中應用多重巢式反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應檢測41例入組患者治療前、治療

7、后、造血干細胞移植前、造血干細胞移植后MLL-AF6、MLL-AF9及MLL-AF10融合基因動態(tài)變化，其中有14例患者治療后融合基因檢測持續(xù)陰性，2例患者融合基因檢測陰性陽性交替出現(xiàn)，2例患者融合基因檢測陰性陽性交替后持續(xù)陰性，8例患者融合基因檢測陰性轉(zhuǎn)陽性后持續(xù)陽性，14例患者融合基因檢測治療前后持續(xù)表達陽性。
　　結(jié)論：
　　1）表達MLL-AF6、MLL-AF9及MLL-AF10融合基因的AML患者在急性白血病中發(fā)病

8、率低。
　　2）表達MLL-AF6、MLL-AF9及MLL-AF10融合基因的AML患者在AML-M4/M5中發(fā)生率高。
　　3）表達MLL-AF6、MLL-AF9及MLL-AF10融合基因的AML患者多表達造血干細胞/祖細胞及單核系統(tǒng)相關表面抗原。
　　4）表達MLL-AF6、MLL-AF9及MLL-AF10融合基因的AML患者發(fā)病時常伴有高白細胞、器官浸潤，且治療效果差，易復發(fā)，預后差。
　　5）造血干細胞移