高尿酸血癥合并高脂高糖大鼠模型中醫(yī)證候特點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:
　　 為了探討高尿酸血癥動(dòng)物模型的中醫(yī)病理及證候特點(diǎn),采用腺嘌呤灌胃和高脂高糖飼料喂飼的方法復(fù)制高尿酸血癥大鼠模型,分別以不同中醫(yī)治法方藥--四妙散、二陳湯、血府逐瘀湯、四君子湯、腎氣丸進(jìn)行反證,進(jìn)而為高尿酸血癥的中西醫(yī)結(jié)合防治和藥物開發(fā)提供基礎(chǔ)研究。
　　 方法:
　　 將56只清潔級(jí)成年SD大鼠按體質(zhì)量(體重200～230g)隨機(jī)分為7組,即正常組、模型組、四妙散組、二陳湯組、血府逐瘀湯組、四君子湯組

2、、腎氣丸組。正常組給予正常飲食,其余各組均以高脂高糖飼料喂養(yǎng)5周。喂養(yǎng)3周后,模型組及各藥物治療組上午固定時(shí)間以腺嘌呤200mg/kg灌胃,正常組給予等量蒸餾水灌胃；各藥物組下午固定時(shí)間分別按組別給予5種方藥,模型組和正常組給予等量蒸餾水灌胃,連續(xù)2周。所有動(dòng)物給藥體積均為10ml/kg。末次給藥后1h,動(dòng)物稱重后腹腔注射戊巴比妥鈉(45mg/kg)麻醉,腹主動(dòng)脈采血,檢測(cè)血清尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、胰島

3、素(INS)、血糖(GLU)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)含量；光鏡下觀察大鼠腎組織病理形態(tài)變化；測(cè)定肝臟XOD含量及采用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)法檢測(cè)XOD-mRNA變化。
　　 結(jié)果:
　　 (1)模型組較正常組UA、BUN、Cr、TG、GLU、HDL、肝臟XOD均有顯著升高(P<0.05),模型組較正常組INS顯著降低(P<0.05),①各藥物組UA與模型組比較顯著降低(P<0.05),四妙散組與血府

4、逐瘀湯組、二陳湯組之間無(wú)明顯差異,且這3組療效好于腎氣丸組與四君子湯組,腎氣丸組與四君子湯組之間無(wú)明顯差異；②四妙散組與模型組BUN比較顯著降低(P<0.05);③四妙散、二陳湯、四君子湯組、腎氣丸組與模型組Cr比較均顯著降低(P<0.05),四妙散組、二陳湯組、腎氣丸組之間無(wú)明顯差異；④各藥物組TG與模型組比較均顯著降低(P<0.05),各藥物組之間比較無(wú)明顯差異；⑤四妙散組、二陳湯組、血府逐瘀湯組、四君子湯組與模型組GLU比較均顯著

5、降低(P<0.05),這4組之間無(wú)明顯差異；⑥各藥物組與模型組HDL比較均無(wú)明顯差異；⑦四妙散組及血府逐瘀湯組與模型組INS比較顯著升高(P<0.05),這2組之間無(wú)明顯差異；⑧四妙散組、二陳湯組、血府逐瘀湯組、四君子湯組與模型組肝XOD比較顯著降低(P<0.05),四妙散組、二陳湯組、四君子湯組之間無(wú)明顯差異。
　　 (2)光鏡觀察四妙散、血府逐瘀湯、腎氣丸均能不同程度改善大鼠腎組織受損情況,但是四妙散組腎臟結(jié)構(gòu)比較完整,細(xì)胞

6、排列比較規(guī)則,尿酸鹽減少,說明四妙散可以減少尿酸鹽的生成,對(duì)腎臟起到了較強(qiáng)的保護(hù)作用。
　　 (3)肝組織XOD-mRNA表達(dá)顯示模型組與正常組之間有顯著性差異(P<0.05),各藥物組與模型組均有顯著性差異(P<0.05),四妙散組、二陳湯組、血府逐瘀湯組無(wú)明顯差異,且3組XOD-mRNA表達(dá)均低于四君子湯組及腎氣丸組,四君子湯組與腎氣丸組無(wú)明顯差異。
　　 結(jié)論:
　　 1.采用腺嘌呤200mg/kg灌胃同時(shí)

7、予高脂高糖飲食可以成功制備高尿酸血癥、高脂高糖復(fù)合大鼠模型。
　　 2.①四妙散可以降低血清UA、TG、GLU、BUN、Cr含量,抑制肝臟XOD活性、抑制XOD-mRNA表達(dá),升高INS含量；②二陳湯可以降低血清UA、TG、GLU、Cr含量,抑制肝臟XOD活性、抑制XOD-mRNA表達(dá)；③血府逐瘀湯可以降低血清UA、TG、GLU含量,抑制XOD-mRNA表達(dá),升高INS含量；④四君子湯可以降低血清UA、TG、GLU、Cr含量,抑