高尿酸血癥大鼠模型初探.pdf

1、高尿酸血癥是由于嘌呤代謝紊亂和／或尿酸排泄減少所引起的一組異質(zhì)性疾病，以血尿酸升高為主要特征，可分為原發(fā)性和繼發(fā)性?xún)煞N，其中，原發(fā)性高尿酸血癥占絕大多數(shù)。近年來(lái)，高尿酸血癥的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增高的趨勢(shì)，但其病因及發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚。對(duì)于此類(lèi)疾病的研究，合適的動(dòng)物模型是基礎(chǔ)，但由于常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物如大、小鼠體內(nèi)存在尿酸酶使之嘌呤分解代謝途徑與人類(lèi)不同，為高尿酸血癥動(dòng)物模型的建立帶來(lái)了巨大困難。目前常用的造模方法主要包括直接補(bǔ)充尿酸前體物質(zhì)或者

2、外源性尿酸、消除或者抑制尿酸酶的活性、抑制腎臟對(duì)尿酸的排泄等，這些方法各有特色，但維持時(shí)間短，腎臟損傷出現(xiàn)早且嚴(yán)重，與人類(lèi)原發(fā)性高尿酸血癥的發(fā)生發(fā)展仍有一定差距，故如何建立同人體異常尿酸代謝一致的、穩(wěn)定持久的高尿酸血癥動(dòng)物模型，仍值得不斷的理論研究和實(shí)驗(yàn)探索。本實(shí)驗(yàn)擬采用果糖與氧嗪酸鉀聯(lián)合應(yīng)用，以期在大鼠體內(nèi)建立穩(wěn)定、持久、肝腎損傷小的高尿酸血癥模型，為此類(lèi)疾病的研究、治療藥物的篩選等提供合適的動(dòng)物模型。
　　1.探討5%果糖+O

3、APS能否用于高尿酸血癥大鼠模型的建立。雄性SD大鼠15只，隨機(jī)分為空白組(n=5)、10%果糖+OAPS組(n=5)和5%果糖+OAPS組(n=5)?？瞻捉M給予標(biāo)準(zhǔn)飲食，10%果糖+OAPS組給予標(biāo)準(zhǔn)飼料和10%果糖水，且每日分別兩次皮下注射 OAPS乳懸液100mg/(kg.d)，5%果糖+OAPS組給予標(biāo)準(zhǔn)飼料和5%果糖水，且每日分別兩次皮下注射OAOS乳懸液100mg/(kg.d)，各組大鼠均自由飲食飲水，持續(xù)13周，于不同時(shí)間

4、點(diǎn)斷尾取血檢測(cè)大鼠血清UA、BUN、Cr水平，結(jié)束時(shí)取大鼠肝、腎做病理組織切片。其結(jié)果表明5%果糖+OAPS能用于高尿酸血癥動(dòng)物模型的建立。
　　2.探討5%果糖+OAPS聯(lián)合應(yīng)用建立高尿酸血癥動(dòng)物模型的持久性、穩(wěn)定性及肝腎損傷。雄性SD大鼠40只，隨機(jī)分為空白組(n=10)、5%果糖+OAPS組(n=10)、5%果糖組(n=10)、OAPS組(n=10)，空白組給予標(biāo)準(zhǔn)飲食，5%果糖+OAPS組給予5%果糖水+早晚皮下注射OAP

5、S乳懸液100 mg/(kg.d)，5%果糖組給予5%果糖水，OAPS組早晚皮下注射OAPS乳懸液100 mg/(kg.d)，各組大鼠均自由飲食飲水，持續(xù)18周，于不同時(shí)間點(diǎn)取血檢測(cè)大鼠血清UA、BUN、Cr水平，結(jié)束時(shí)取大鼠肝、腎做病理組織切片。第1周時(shí)，5%果糖+OAPS組血清UA即顯著高于其他各組(P均＜0.01)，持續(xù)穩(wěn)定至18周，5%果糖組、OAPS組僅第2周時(shí)血清UA高于空白組（P＜0.01），血清BUN、Cr水平實(shí)驗(yàn)組與空