T淋巴細胞在陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥發(fā)病機制中的作用.pdf

1、【目的】1.了解PNH患者的T淋巴細胞功能狀態(tài)〖檢測活化T淋巴細胞免疫表型、T淋巴細胞分泌的負性造血調(diào)控因子（蛋白、mRNA水平）、T淋巴細胞增殖及抗腫瘤活性〗,明確PNH患者是否存在T淋巴細胞功能異常;2.研究PNH患者T淋巴細胞對PNH克隆及正常克隆作用的異同及機制,探討T淋巴細胞是否參與了PNH的發(fā)病.3.研究低分子量肝素、腎上腺糖皮質(zhì)激素（地塞米松）體外對PNH患者紅細胞溶血的抑制作用,為低分子量肝素抑制溶血的臨床應用提供實驗依

2、據(jù).【結(jié)論】1.雖然部分PNH患者存在T淋巴細胞功能亢進,但PNH作為整體呈現(xiàn)出T淋巴細胞功能的不均一性;與正常對照及骨髓高增生PNH患者相比,骨髓低增生PNH患者的Th1細胞代表因子IFN-γ高表達,CD8+細胞分泌的TNF-α高表達,且CD8+細胞處于激活狀態(tài)（HLA-DR+）,T淋巴細胞增殖活性和抗腫瘤活性增高,提示“TH1細胞→CD8+細胞→IFN-γ→髓系細胞凋亡”途徑與PNH患者骨髓造血功能衰竭/低下有關.2.相對于正?？寺?/p>

3、,PNH克隆體外對造血正負調(diào)控作用（包括細胞毒T淋巴細胞的殺傷作用）沒有表現(xiàn)出生長生存優(yōu)勢;細胞毒T淋巴細胞對正常克隆和PNH克隆作用無不同,提示GPI錨連蛋白缺失不能介導PNH克隆逃脫T淋巴細胞的殺傷.T淋巴細胞功能異?？赡苤皇荘NH發(fā)病機制網(wǎng)絡中的一個因素（與骨髓衰竭有關）,而難以解釋其全部的發(fā)病機制.3.低分子量肝素、腎上腺糖皮質(zhì)激素均有抑制PNH患者紅細胞溶血的作用,其作用機制不同;二者對溶血抑制具有協(xié)同作用,治療劑量對出凝血的