T淋巴細(xì)胞在陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥發(fā)病機(jī)制中的作用.pdf

1、【目的】1.了解PNH患者的T淋巴細(xì)胞功能狀態(tài)〖檢測(cè)活化T淋巴細(xì)胞免疫表型、T淋巴細(xì)胞分泌的負(fù)性造血調(diào)控因子（蛋白、mRNA水平）、T淋巴細(xì)胞增殖及抗腫瘤活性〗,明確PNH患者是否存在T淋巴細(xì)胞功能異常;2.研究PNH患者T淋巴細(xì)胞對(duì)PNH克隆及正?？寺∽饔玫漠愅皺C(jī)制,探討T淋巴細(xì)胞是否參與了PNH的發(fā)病.3.研究低分子量肝素、腎上腺糖皮質(zhì)激素（地塞米松）體外對(duì)PNH患者紅細(xì)胞溶血的抑制作用,為低分子量肝素抑制溶血的臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依

2、據(jù).【結(jié)論】1.雖然部分PNH患者存在T淋巴細(xì)胞功能亢進(jìn),但PNH作為整體呈現(xiàn)出T淋巴細(xì)胞功能的不均一性;與正常對(duì)照及骨髓高增生PNH患者相比,骨髓低增生PNH患者的Th1細(xì)胞代表因子IFN-γ高表達(dá),CD8+細(xì)胞分泌的TNF-α高表達(dá),且CD8+細(xì)胞處于激活狀態(tài)（HLA-DR+）,T淋巴細(xì)胞增殖活性和抗腫瘤活性增高,提示“TH1細(xì)胞→CD8+細(xì)胞→IFN-γ→髓系細(xì)胞凋亡”途徑與PNH患者骨髓造血功能衰竭/低下有關(guān).2.相對(duì)于正?？寺?/p>

3、,PNH克隆體外對(duì)造血正負(fù)調(diào)控作用（包括細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞的殺傷作用）沒(méi)有表現(xiàn)出生長(zhǎng)生存優(yōu)勢(shì);細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞對(duì)正?？寺『蚉NH克隆作用無(wú)不同,提示GPI錨連蛋白缺失不能介導(dǎo)PNH克隆逃脫T淋巴細(xì)胞的殺傷.T淋巴細(xì)胞功能異常可能只是PNH發(fā)病機(jī)制網(wǎng)絡(luò)中的一個(gè)因素（與骨髓衰竭有關(guān)）,而難以解釋其全部的發(fā)病機(jī)制.3.低分子量肝素、腎上腺糖皮質(zhì)激素均有抑制PNH患者紅細(xì)胞溶血的作用,其作用機(jī)制不同;二者對(duì)溶血抑制具有協(xié)同作用,治療劑量對(duì)出凝血的